150568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxadiazol származékok előállítására
150.568 6 szobahőmérsékleten, élénk keverés közben. Némi csapadék képződik. Az elegyet 15 percig állni hagyjuk, azután a dioxánt csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk és a maradékot 60 ml n-sósavoldattal 10 percig melegítjük vízfürdőn. Ezután az elegyet 1 percig forraljuk, majd leszűrjük és a szüredékhez 10O ml tömény sósavat adunk. Néhány perc után finom kristályok alakjában válik le a 2-(2’-hidroxi-4’-aminofenil) - oxidiazol-1,3,4-hidroklorid; hozam 1 g, op. 270 C felett. 4. példa: 300 ml száraz dioxánba gáz alakú foszgént vezetünk be 27 g foszgén oldódásáig. Ezután a dioxános foszgénoldat élénk keverése közben 10 g PAS-hidrazid 250 ml száraz dioxánnal készített oldatát adjuk hozzá, lassan, szobahőmérsékleten. 20 percnyi állás után a dioxánt csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk, a maradékot vízfürdőn 30 percig melegítjük 250 ml n-sósavoldattal, majd 1 percig forraljuk és leszűrjük. A szüredéket hozzáadjuk 250 ml tömény sósavhoz, amikor is jellegzetes alakú kristályok formájában válik le a 2-(2’-hidroxi-4’-aminofenil)-oxadiazol-l ,3,4-hidroklorid. Hozam 4.3 g. op. 270 C° felett. Elemzési adatok : számított értékek: C 41,9%; H 3,5%; N 18,3% talált értékek: C 12.1%; H 3,4%; N 18,2% 5. példa: a) A szalicilsav-hidrazid előállítása 250 g metilszalicilát és 200 ml 98—100%-os hidrazinhidrát elegyét 1 .óra hosszat hevítjük vízfürdőn- 100 C° hőmérsékleten, időnkénti keverés mellett. Rövidesen egy fázis alakul ki. Az elegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, amikor is az szilárd tömeggé kristályosodik. A hidrazinhidrát feleslegét ezután 10 mm Hg-oszlop nyomás alatt ledesztilláljuk újbóli felhasználás céljaira. A maradékot kb. 1 liter forró vízben szuszpendáljuk, majd oldódásig tömény sósavat adunk hozzá; a képződött oldatot leszűrjük, pH-értékét ammóniával éppen 6-ra állítjuk be, majd az elegyet 0 C° hőmérsékletre hűtve éjjelen át állni hagyjuk, azután leszűrjük. Fehér kristályokat kapunk, amelyek 100 C°-on történő szárítás után 140—143 C°-on olvadnak. A kívánt termék hozama 260 g. b) A 2-(2’-hidroxifenil)-oxadiazol-l,3,4 előállítása 45 g szalicilsav-hidrazidot (op. 139—142 C°) 300 ml absz. dioxánban oldunk hevítés közben, majd leszűrjük az oldatot. 70—90 C° hőmérsékleten foszgént vezetünk az oldaton keresztül; azonnal csapadék képződik, amely hajlamos arra, hogy eltömje a foszgénbevezető csövet, hevítés és további foszgénbevezetés közben azonban ez a csapadék fokozatosan feloldódik. Az oldatot csaknem teljes kitisztulása után szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk, majd a dioxánt 10 mm Hg-oszlbp nyomás alatt ledesztilláljuk, a maradékot forró vízzel felvesszük, miközben a vízhez annyi ammóniát adunk, amennyi éppen elegendő az oldódás biztosításához. Azután az oldatot forrón leszűrjük, pH-értékét tömény sósavval 1-re beállítjuk, a képződött csapadékot leszűrjük és 100 C° hőmérsékleten megszárítjuk. A kívánt termék hozama 40 g, op. 194—196 C°. Metanolból történő újabb átkristályosítás után 199—200 C°-on olvadó finom fehér port, kapunk. c) A 2-(2’-hidroxifenil)-oxadiazol-l,3,4 diacetátjának előállítása. 5,0 g 2-(2 ’-hidroxifenil) - 1,3,4-oxidiazolont (op. 194—196 C°) és 30 ml ecetsavan híd ridet 8 óra hosszat hevítünk visszacsepegő hűtő alatt, majd az ecetsavanhidrid feleslegét vákuum alatt ledesztilláljuk, a maradékot pedig etanolból átkristályosítjuk. A kívánt termék hozama 5,0 g, olvadáspontja 119—122 C°. 6. példa: a) Metil-gamma-rezorcilát előállítása. 20 g gamma-rezorcilsavat (op. 140—142 C°) 200 ml száraz hidrogénkloriddal telített absz. metanolban oldunk, az oldatot 1 óra hosszat forraljuk viss-zacsepegő hűtő alatt, majd az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk A maradékot 200 ml absz. metanolban ismét felvesszük és újból telítjük az oldatot száraz sósavgázzal, azután 1 óra hosszat forraljuk azt visszacsepegő hűtő alatt. Az egész eljárást még egyszer megismételjük. A maradékot vizes nátriumhidrogénkarbonátoldat feleslegével kezeljük, háromszor extrqháljuk éterrel, az egyesített éteres kivonatból az étert ledesztilláljuk, a maradékot pedig metanolból és vízből átkristályosítjuk. A kívánt termék hozama 15 g, olvadáspontja 51—55 C°. b) A gamma-rezorcilsav-hidrazid előállítása. 15 g metil-gamma-rezorcilát és 40 ml 98—100%os hidrazinhidrát elegyét 10 percig hevítjük vízfürdőn. majd a hidrazinhidrát feleslegét csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékot kevés forró etanollal felvesszük, 100 ml vizet adunk hozzá, majd a pH-értéket tömény sósavval 7-re állítjuk be. A hidrazid 0 C° hőmérsékleten lassan kikristályosodik. 11 g terméket kapunk, amely 214—217 C°-on bomlás közben olvad. c) A 2-(2’,6’-dihidroxifenil)-oxadiazol-l,3,4 előállítása. 9.8 g gamma-rezorcilsav-hidrazidot 500 ml absz. dioxánban oldunk és az oldatot forrón leszűrjük 10 percig foszgént vezetünk keresztül az oldaton 100 C° hőmérsékleten. Csapadék eközben nem képződik. A dioxánt csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk, a maradékot 1O0 ml híg vizes ammóniával felvesszük, aktívszénnel kezeljük és közvetlenül beleszűrjük feleslegben levő mennyiségű 10%-os sósavoldatba. Az így képződött termék oldható, 0 C° hőmérsékleten azonban lassan kikristályosodik. A kristályos terméket elkülönítjük és hideg vízzel mossuk. 7,7 g terméket kapunk, amely 240—242 C°-on bomlás közben olvad.
