150568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxadiazol származékok előállítására
150.568 7 Elemzési adatok: számított nitrogéntartalom: 14,6% talált nitrogén tartalom: 14,4% 7. példa: a) Metil-2,5-dihidroxibenzoát előállítása. 9,3 g 2,5-dihidroxiabenzoesav és 100 ml száraz sósavgázzal telített absz. metanol elegyét 2 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. Ezután a metanol feleslegét ledesztilláljuk, az utolsó nyomok ledesztillálása csökkentett nyomás alatt történik. A maradékként kapott fehér kristályos terméket vizes metanolból átkristályosítjuk. A kívánt termék hozama 7,3 g, op. 84—85 C°. b) A 2,6-dihidroxibenzoesav-hidrazid előállítása. 6,0 g metil-2,5-dihidroxibenzoát (op. 84—85 C°) és 25 ml 98—100%-os hidrazinhidrát elegyét 60— 70 C° hőmérsékletre melegítjük, majd vákuum alatt szárazra bepároljuk. A maradékot igen kevés etanolban oldjuk,* 15'0 ml vizet adva hozzá, majd az oldat pH-értékét 5-re állítjuk be. Az elegyet ezután 0 C° hőmérsékleten állni hagyjuk, amikor is lassan leválik a termék kristályos alakban. Ezt 2 óra múlva leszűrjük. A kívánt termék hozama 6,0 g; a termék 207 C°-on olvad és 211 C°-on bomlik. c) 2-(2’.5’-dihidroxifenil)-öxadiazol-l,3,4 előállítása. 4,0 g 2,5-dihidroxibenzoesav-hidrazidot 100 ml forró absz. dioxánban oldunk és foszgént vezetünk az oldatba. Csapadék képződik, amely további foszgénbevezetés hatására feloldódik. A dioxánt ezután csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk és a maradékot némi etanolt tartalmazó vizes ammóniával felvesszük és a kapott oldatot közvetlenül beleszűrjük 200 ml tömény sósav és 200 ml víz elegyébe. 0 C° hőmérsékleten lassan kikristályosodik a termék; ezt elkülönítjük és kevés jéghideg vízzel mossuk. 2,1 g kívánt terméket kapunk, amely 220—224 C°-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: számított nitrogéntartalom: 14,6% talált nitrogéntartalom: 14,4% 8. példa: 2,6~dihidroxi-3.5-diklór-4-metilbenzoesav-hidrazid előállítása. 13,1 g metil-2,6-dihidroxi-3,5-diklór-4-metil-benzoát (op. 164—168 C°) és 75 ml 98—100%-os hidrazinhidrát elegyét 30 percig melegítjük vízfürdőn, majd a hidrazinhidrát feleslegét csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. A maradékot 500 ml forró ammóniával kezeljük (igen nehezen oldódik), majd a pH-értéket 6-ra állítjuk be és leszűrjük 11,6 g kívánt terméket kapunk, amely 240—241 C°-on bomlás közben olvad. b) A 2-(2’,6’-dihidroxi-3’,5’-diklór—4’-metil-fenil)-oxadiazol-1,3,4 előállítása. 100 ml víz és 100 ml jégecet elegyéhez hozzáadunk 2,0 g fenti hidrazidot. A hidrazid még forrón sem oldódik. Dioxánt adunk hozzá, addig míg a hidrazid hidegen éppen feloldódik (ehhez 10—20 ml dioxán szükséges), majd foszgént vezetünk be a hideg oldatba. 20 perc múlva fénylő barnásvörös kristályok képződnek; ezeket leszűrjük és kevés jéghideg vízzel mossuk. A kívánt termék hozama 1.8 g; a termék 228 C°-on lágyul, 246 C°-on bomlik. Elemzési adatok: számított nitrogéntartalom: 1'0,3% talált nitrogén tartalom: 10,1% 9. példa: a) 2,6-dihidroxi-4-benzil-benzoesav-hidrazid előállítása. 5,3 g metil-2,6-dihidroxi-4-benzil-benzoát (lágyulási pont 83—85 C’) és 50 ml 98—100%-os hidrazinhidrát elegyét 30 percig hevítjük vízfürdőn, majd vákuum alatt szárazra bepároljuk. A maradékot kevés meleg metanollal felvesszük. 100 ml vizet adunk hozzá, az oldat pH-értékét tömény ammóniával 7-re állítjuk be. 5,4 g kívánt terméket kapunk a képződött csapadék leszűrése és szárítása útján; a termék olvadáspontja 191—195 C°. b) A 2-(2’,6’-dihidroxi-4’-benziJ-fenil) oxadiazol-1,3,4 előállítása. 4,3 g 2,6-dihidroxi - 4-benzil-benzoesav-hidrazid (op. 191—195 C°) és 100 ml meleg dioxán elegyét leszűrjük, majd szobahőmérsékleten foszgént vezetünk 15 percig az oldatba. Csapadék eközben nem válik le. Az oldószert ezután csökkentett nyomás alatt eltávolítjuk és a maradékot híg vizes ammóniában melegen oldjuk, majd közvetlenül beleszűrjük feleslegben levő mennyiségű 10%-os sósavba. A kapott terméket leszűrjük és desztillált vízzel alaposan mossuk. A kívánt termék hozama 4,0 g, a termék 212 C°-on lágyul és 228—230 C°-on bomlik. Elemzési adatok: számított nitrogéntartalom: 10,1% talált nitrogéntartalom: 9,9% 10. példa: a) 2-hidroxi-3-metil-benzoesav-hidrazid előállítása. 2,6 g 2-hidroxi-3-metil-benzoesav, 100 ml absz. metanol és 5 ml tömény kénsav elegyét 3 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt, majd a metanol feleslegét csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. A maradékot feleslegben levő menynyiségű nátriumhidrogénkarbonáttal és 200 ml vízzel kezeljük, majd a pH-értéket 7-re állítjuk be és az oldatot négyszer extraháljuk éterrel. Az egyesített éteres kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk. Az étert ezután ledeszilláljuk, amikor is olajszerű termék marad vissza; ezt 50 ml 98— 100%-os hidrazinhidráttal kezeljük és az elegyet 15 percig melegítjük vízfürdőn. A hidrazinhidrát
