150559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos vegyületek előállítására

Megjelent: 1933. szeptember 30. K MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG <r N> SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.559 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d2 SA—1403. ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 1-5 Eljárás új heterociklusos vegyületek előállítására SANDOZ A. G. cég, Basel (Svájc), mint dr. Hofmann Albert vegyész, Bottmirigen (Baselland) és dr. Troxler Franz vegyész, Bottmirigen (Baselland) jogutódja A bejelentés napja: 1962. január 4. A találmány a rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új heterociklusos vegyületeknek, valamint ezek szervetlen és szerves savakkal képezett sóinak előállítására szolgáló eljárás. Az (I) képletben R; és R2 hidrogén-, klór- vagy brómatomot, vagy pedig metilcsoportot jelent, mimellett e két jel közül egyidejűleg csak az egyik képviselhet hidrogénatomot; R3 metil- vagy etilcsoportot, jelent. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek előállítása a találmány értelmében oiy módon történik, hogy valamely, a rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő nitrovegyületet redukciónak vetünk alá. Ez a redukció pl. az alkálifémek komplex hidridjeivel, mint litiumalumíniumhidriddel, 50 C° és 110 C° közötti hőiriénsékletenT" valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer, mint dioxán, tetrahidrofurán stb. jelenlétében folytatható le. A (II) általános képletű nitroyegyületek előállítása pl. oly módon történhet, hogy valamely, a 4- ill. 7-helyzetben helyettesített indolt előbb — célszerűen dimetilformamiddal és foszforoxikloriddal való kezelés útján — a megfelelő indol-<3)-aldehiddé alakítunk át, majd ezt az aldehidet, előnyösen valamely vízlehasító kondenzálószer, mint ammóniumacetát vagy piperidin jelenlétében, nitroetánnal ill. nitropropánnal hevítjük. Minthogy az eljárás kiinduló anyagai oldalláncukban egy (R3

) alkil-helyettesítőt hordoznak, a találmány szerinti eljárás olyan termékekhez vezet, amelyeknek a molekulájában egy aszimmetrikus szénatom van jelen. A redukció útján tehát racem triptamint kapunk, amelyet azután önmagukban ismert módszerekkel optikai izomérjeire bonthatunk fel, pl. valamely optikailag aktív savval képezett sóvá alakítás és a kapott diasztereoizomér sók frakcionált kristályosítással történő szétbontása útján. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek színtelen, rendszerint szépen kristályosodó anyagok. Szerves oldószerekben mérsékelten vagy jól oldódnak, vízben azonban, rosszul oldhatók.. Szerves és szervetlen savakkal állandó, szobahőmérsékleten kristályos, vízben jól vagy igen jól oldódó sókat képeznek. Kellar-féle reagenssel (vas[III]-kloridot tartalmazó jégecet és tömény kénsav), valamint Van Urk-féle reagenssel (p-dimetilamino-benzaldehíd és' híg ásványi sav) jellegzetes színreakciókat adnak. A találmány szerint előállításra kerülő új vegyületek erős hatású rezerpin-antagonisták, tehát olyan anyagok, amelyek a rezerpin * különféle farmakodinamikai hatásait, főként, görcsfokozó és a központi idegrendszert deprimáló hatását gátolni képesek. Emellett e vegyületek bizonyos antikonvulzív tulajdonsággal is rendelkeznek, amely többek között a pentetrazol, triptamin, nikotin vagy elektro-sokk által kiváltott feszítő görcsök gátlásában nyilvánul meg. E vegyületek továbbá gyenge gátló hatást mutatnak a monoaminoxidázzsl^szemben. Mutatnak ezek az anyagok bizonyos fokú szimpatikomimetikus tulajdonságokat is. amelyek azonban a rezerpin-antagonista hatással szemben erősen háttérbe szorulnak. Az új vegyületek toxikussága hatásuk mértékéhez viszonyítva csekély. Ezek az új vegyületek különösen azért mutatnak jelentős érdekességet, mert erős rezerpinantagonista hatásuk csupán gyenge monoaminoxidáz-gátló hatással párosul. így tehát ellentétes tulajdonságot mutatnak e szempontból a specifikus monoaminoxidáz-gátló anyagokkal -=- pl. a hidrozinszármazék-jellegű monoaminoxidáz-gátlókkal — szemben, amelyeknél a rezerpin-antago-