150559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos vegyületek előállítására

.2 150.559 nista .. hatás és a monoaminoxidáz-gátló hatás egyenlő nagyságrendben jelentkezik. Az említett két fajta hatóanyag további alapvető különbsége abban mutatkozik meg, hogy a találmány szerinti új vegyületek gátolják a triptamin által kiváltott görcsöt, míg az - említett monoaminoxidáz-gátló szerek fokozzák a triptamin által kiváltott görcsös jelenségeket. E különbségek alapján arra lehet következtetni,' hogy a találmány szerinti új vegyületek a hatóanyagoknak egy olyan osztályába tartoznak, amelyek legtalálóbban szelektív rezerpin-antagonista anyagoknak nevezhetők. Ezek az új hatóanyagok különféle pszichikai megbetegedések, elsősorban a. depressziós jelenségek körébe tartozó állapotok gyógykezelésére használhatók. Minthogy e hatóanyagok terápiás adagjai esetében a monoaminoxidáz-gátló tulajdonságok gyakorlatilag jelentéktelenek, e vegyületek esetében nem kell tartani a monaaminoxidáz«. gátló szerek jellegzetes nem-kívánatos mellék• hatásaitól, mint pl. az ortosztatikus hipotóniától, a székrekedéstől és a máj károsodásoktól sem. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemlél-, tetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán -nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők; a megadott olvadáspontok korrigált értékek. '1. példa: - v3-{2'-ammo-butil)-4-metil-indol. ^36,5 ml dimetilformamidot 10—20° hőmérsékleten, nedvesség kizárásával 10 ml foszforoxi•kloriddal keverünk. Ezután 20—30° hőmérsékle'.leri, 30 ^perc alatt 'hozzáadjuk 13,1 g 4-metil-indol 25 ml dimetilformamiddal -készített oldatát, az elegyet .45 percig 35—37° hőmérsékleten tartjuk, majd keverés közben ráöntjük 100 g jég és 100 ml víz elegyére. Utána az elegyhez 30 perc alatt hozzáadjuk 19,3 g nátriumhidroxid 200 ml vízzel készített oldatát, az elegyet • 3 percig forraljuk, lehűlés után leszűrjük és a kapott terméket öt•ször mossuk 50—50 ml vízzeel. Az így nyert 4-metil-indol-3-aldehid metanol és kloroform elegyéből ferde kockák alakjában kristályosodik; op. 192—194°. ' , '• Keller-féle színreakció: negatív. Van Urk-féle színreakció: narancsvörös. 9,84 g 4-metil-indol-3-aldehid, 3,74 g ammóniumacetát és 80 ml 1-nitropropán elegyét keverés közben 6 óra hosszat hevítjük 105° hőmérsékleten, majd lehűtjük és 100 ml vízhozzáadása után kristályosodni hagyjuk. Az így kapott 3-(2'-etil-2'-nitrovinil)-4-metil-indol . mély-sötétvörös, 1—2 cm hosszú prizmás.- kristályokban, kristályosodik. Metanol és kloroform elegyéből átkristályosítva 172—173°-on olvad. Keller-féle színreakció: narancs, 1 másodperc után sárga. Van Urk-féle színreakció: narancssárga (saját szín). 27 g litiumaluminmiumhidrid 270 ml absz. tetrahidrof uránnal készített és 50° hőmérsékletre melegített oldatához hozzácsepegtetjük 12,4 g 3-(2'-etil-2'-nitrovinil)-4-metil-indol 270 ml absz. tetrahidrofuránnal készített oldatát és^az—©legyet 5 óra hosszat melegítjük 50° hőmérsékleten. Ezután a komplexet és a litiumalumíniumhidrid feleslegét 80 ml metanol és 130 ml telített nátriumszulfátoldat hozzáadása útján elbontjuk, az elegyet leszűrjük, a szüredéket kloroformmal mossuk, majd szárazra bepároljuk. A maradékot éter és borkősavoldat között kirázzuk, a savas oldatot jéghűtés mellett . híg nátronlúggal meglúgosítjuk, éterrel több ízben gyorsan kirázzuk, az egyesített éteres kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk és az étert ledesztilláljuk. Az így kapott. 3-(2'-amino-butil)-4-metil-indol kloroformból 154—166°-on olvadó kristályokban kristályosodik. Keller-féle színreakció: barnásibolya. Van Urk-féle színreakció: világosbarna. Az 1. példában leírttal megegyező eljárással, de a helyettesített indol-(3)-aldehid l-mtropropán helyett nitroetánnal történő reagáltatása, ill. 4-metil-indol helyett 4-bróm-indol alkalmazása útján a megfelelő közbenső termékeken keresztül az alábbi táblázatban felsorolt további hasonló vegyületekhez jutunk. Táblázat (1) képletű végtermék Op. Kristályalak 1. Keller-féle 2. Van Urk-féls színreakció , 3-(2'-amino-propil)-4-metil-indol 137—138° benzol és némi kloroform elegyéből tűkristályok 1. vöröses árnyalatú sötétbarna, 15 perc után ibolya 2. sárgás-vörösesbarna -. amint az 1. példában leírtuk 3;(2'-metil-2'-nitrovinil)-4-metil-indol amint az 1. példában leírtuk 184—185° metanol/kloroformból mély-sötétvörös prizmák amint az 1. példában leírtuk 1. narancs, 1 mp múlva vöröses 2. narancs (saját szín) 3-(2'-amino-butil)-4-bróm-indol 115—118° etilacetát/benzolból tűkristályok 1. ibolyaszínű 2. sárgás