150441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új fentiazin-származék előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG #^% •sir-iä> SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.441 SZÁM Nemzetközi osztály: UI—77. ALAPSZÁM Magyar osztály: , * 1% <M 12 p 1—5 Eljárás egy új feníiazin-származék előállítására Khőne—Poulenc S. A. cég, Paris (Franciaország) Feltaláló: Robert Jacques Georges vegyészmérnök, Sceaux (Seine), Franciaország A bejelentés napja: 1961. december 6. Franciaországi elsőbbsége: 1960. december 7. A találmány a fentiazin egy új származékainak, a rajz szerinti (I) képletű 3-nitro-fentiazinnak az előállítására szolgáló eljárás. Ezt az új fentiazín-származékot a találmány értelmében oly módon állíthatjuk elő, hogy 3,4--dij ód-nitr obenzolt 2-amino-tiof enollal kondenzáltatunk 2~amino-2'-j'ód-4'-nitro! - dif enilszulfiddá, majd ez utóbbit az (I) képletű 3-initro-fentiazinná alakítjuk gyűrűzárás útján. A 3,4-dijód-nitrobenzol és a 2-amino-tiof enol kondenzációját előnyösen szerves oldószeres vagy vizes szerves oldószeres közegben folytathatjuk le, valamely alkalikus kondenzálószer, mint pl. nátriumkarbonát vagy káliumkarbonát jelenlétében. Az így kapott 2-amino-2'-jód-4'-nitro-difenilszulfidot azután valamely oldószerben, előnyösen valamely rövidszénláncú alifás sav helyettesített arnidja jelenlétében vetjük alá gyűrűzárási reakciónak, ugyancsak alkalikus kondenzálószer alkalmazásával; kondenzálószerként célszerűen nátriumkarbonát vagy káliumkarbonát alkalmazható; kívánt esetben réz(I)-jodid és/vagy rézpor jelenlétében is dolgozhatunk. A 3-nitro-fentiazin anthelmintikus (féregellenes) hatást mutat. Emellett e vegyület fontos közbenső termékként szolgálhat további, farmakodinaimikai szempontból értékes vegyületek, főként pedig a rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő termékek előállítására; ez utóbbi képletben A valamely két vegyértékű, telített, egyenes- vagy elágazó szénláncú, 2—6 szénatomot tartalmazó oly szénhidrogén-gyököt jelenthet, amelyben a fentiazin. nitrogénatomja és a Z gyök közötti szénláncba legalább 2 szénatom esik, Z amino-, monoalkilamino-, dialkilamino- (ez utóbbiakban az alkilgyökök 1—5 szénatomot tartalmazhatnak) vagy nitrogéntartalmú heterociklusos gyököt jelenthet; utóbbi esetben a heterociklusos gyök, mint pl. azetidino-, pirrolidino-, morfolino-, tiomorfolino-, piperidino-, hidroxipiperidino-, hidroxialkil-piperidino-, karbamollpiiperidino- vagy karbamoilalkilpiperidino (ez utóbbiakban a karbamoil-csoport esetleg helyettesítve is1

lehet), piperazino-, N-alkilpiperazino-, N-hidroxialkilpiperaziino-, N-aeiloxi-alkilpiperaziino-, N-karba:moil-oxialkilpipera'zino(utóbbiban a karbamoilcsoport esetleg helyettesítve is lehet) nitrogénatomján (ill. egyik nitrogématomján) keresztül kapcsolódik az A csoporthoz, míg a piperazin-gyűrű szénatomjai egy vagy több 1—5 széna tomot tartalmazó alkilgyökkel helyettesítve is lehetnek. A (II) általános képletnek megfelelő termékek, amelyeket a 10-helyzetben aminoalkil-csoporttar helyettesített fentiazin-származékok kémiájában ismert bármilyen módszerrel előállíthatunk, értékes antihisztamin, antiemetikus és trankvilláns hatásokkal rendelkeznek. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példa szemlélteti, megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen erre a példára korlátozva. Példa: 10Ü0 g 2-amino-2'-jód-4'-nitro-difenilszulfid, 288 g vízmentes nátriumkarbonát, 27,3 g rézpor és 100 g réz(I)-jodid elegyét 10 liter dimetilformamidban 2 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után a reakcióelegyet beleöntjük 100 liter vízbe; a 3-nitro-fentiazin vörös színű csapa-