150430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás aminokarbonsavak hosszúszénláncú alkil-vegyületekkel történő N-alkilezésére

2 150.430 kivitelezéséhez magasabb hőfok szükséges, ezért töményebb alkália-oldat felhasználását igényli a forrpont emelése céljából, mimellett a iszulfainilid alkálifémsója sem képződik a vizes-lúgos közegben megfelelően, ezenfelül az alkalmazott lúgos oldószer a karbonsavészter elszappanosításit okozza, valamint egyéb helyettesítőkkel is mellékreakciót eredményezhet, Azt találtuk, hogy aromás aimin.okarbosnsavak vagy polikarbonsavak, valamint ezek nitro-, halogén-, alkoxi- és aril-oxi-származékainak 12—18 szénatomot tartalmazó alkilvegyületekkel történő alkilezése jó hozammal oldható meg izomérmentesen és nagy tisztaságban, oly módon, hogy az aromás amkiokarhonsav, ennek alkil- vagy ariiésztere, ill. helyettesített származékai aril-szulfanilidj érnek N-alkállfémsóját valamely arilszulfonsav hosszúszénláncú alkilészterével reagáltatjuk 120 C° feletti forrpontú .oldószerben, majd az így kapott N-alkil-arilszulfanilid-származékot kénsavval elhidrolizáljuk. Fenti reakciótípusra példaképpen a rajz szerinti (2) reakcióegyenletet adjuk meg, ahol X

1 és X2 hidrogén, halogén, nitro, alkoxi-, ariloxi- vagy karboxil csoport lehet; R1 12—18 szénatomot, tartalmazó alkilcsoport; R2

pedig hidrogén, alkilvagy árucsoport. A találmány szerinti eljárásnál a reakciót szerves oldószeres közegben végezzük el, oly módon, hogy a megfelelő amkiovegyület airilszulfanilklszármazékát magas forrpontú oldószerben reagáltatjuk alkoholos alkálifémhidroxiddal, miközben a szulfanilid alkálifémsója képződik. Oldószerként felhasználható pl. xilol, klórozott benzolszármazékok, tetralin, dekalin, magas forrpontú benzinnárlatok stb., melyekkel a 120—150 C°-os; reakcióhő-mérséklet elérhető. A szulfanilid •alkálifémsójának képzésére alkálifém alkoholét, alkoholos vagy vizes-alkoholos alkálifémbidroxidoldat használható fel. A sóképzés' teljessé tétele érdekében az alkoholos-oldószeres reakcióelegyet forráspontjáig (kb. 70 C°-ra) melegítjük fel. Ilyen reakciókörülmények között a szulfanilid-szárrnazék előbb oldatba megy, majd az alkálifémsója az oldószerből rendszerint kiválik, így a sóképzés teljes mértékben végbemegy anélkül, hogy szabad alkália. maradna a reakcióelegyben, amely a karbonsavészterek elszappanosodását, vagy az; aromás csoporton levő többi helyettesítő csoport mellékreakcióit eredményezné. A iszulranilid-származék alkálifémsójának kialakítása után a reakeióelegyhez hozzáadjuk az. arilszulfonsav valamely alkilészterét, majd a reakcióelegyben levő alkohol ledeisztillálásával a reakcióelegy forráspontját 120^—150 C°-ra emeljük fel, amikor az alkilezési reakció végbemegy. A reakció folyamán az arDszulfanllld-N-alkilezett származéka rendszerint oldatban marad, míg a reakcióban képződött arilezulfonsav-alkálifémsója kiválik, és azt szűréssel lehet eltávolítani. A reakció befejezése után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a párlási maradékot vákuumszárítószekrényben az. oldószertől teljesen mentesítjük. Ha szükséges, a nyers terméket oldószeres átkrístályosítással lehet^ tisztítani. A fenti módon kapott N-alkil-arilszulíanilid-származék hidrolízisét tömény kénsavban végezzük el, célszerűen 50 C° alatt. 50 C° felett végrehajtott hidrolízisnél a termék minőségének romlása, mint pl. kátrányosodás, szulfonvegyület vagy szulíonisavak keletkezése lép fel, valamint jelentős hozamcsökkenést is lehet tapasztalni. A kénsavas hidrolízis révén nyert N-alkilezett aromás aminovegyületet szokásos módon, a reakcióelegy jégreömtésével lehet kinyerni, majd a szárított nyers terméket oldószeres átkrístályosítással tisztítjuk meg. A találmány szerinti eljárásunkat az alábbi példákkal kívánjuk szemléltetni. 1. példa: 4-klór-3-(N-eetil-)aminobenzoesavmetilészter előállítása. 4-kiór-t3-[]SÍ-i(p-.toluolszulf.oinil)]-a.minobenzoesavmetilésztert 40 g (0,1 mol) felszuszpendá-Lunk 320 ml xilolban, majd szobahőfokon hozzáadunk 5,6 g káliumhidroxidból (0,1 mól) és 40 ml metanolból készült oldatot. A szulfanilid káliumsójának kialakítása, ill. a sóképzés. teljessé tétele céljából a reakcióelegyet forráspontjáig melegítjük fel (kb. 65 C°) és ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Ezután beadagolunk 39,6 g (0.1niol)-p-to]uolszulfo;nsaveetilésztert és a reakcióelegyet tovább forralva ledesztillálunk kb. 1O0 ml xilol-metanol elegyet, így a reakcióelegy hőmérséklete fokozatosan a xilol forráspontjáig (135— 140 C°) emelkedik. A reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten tartjuk 2—4 óra hosszat keverés közben, majd ezután szobahőmérsékletre lehűtjük, és a reakcióban keletkezett paratoluolszulfonsav káliumsóját leszűrjük. A szűrletből vákuumban ledesztilláljuk az: oldószert és a visszamaradó 4-klőr-3-[NH(toluolszulfonil)-N-cetil]-ajmiinobenzoesavmetilésztert vákuumszárítószekrényben az; oldószertől teljesen mentesítjük. Eljárhatunk oly módon is — ha nincs szükség a tiszta termék kinyerésére —, hogy a reakcióelegyből az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és anélkül, hogy a reakcióban keletkezett p-toluolszulfoTisav káliumsóját kiszűrnénk a reakcióelegyből — a terméket a vákuumszárítószekrényben megszárítjuk. A reakció eredményeképpen 53 g 4-klór-3-[N-.{p-toluolszulío:nil)-N-eetil]' - am

inobenzoesavmet.ilésztert kapunk (az elméleti hozam 94%-a). Az alkilezett szulíainilid hidrolízise céljából, az előbbi módon kapott 53 g anyagot 150 ml tömény kénsavba adagoljuk be keverés közben, a. reakcióelegy hőmérsékletét 45—50 C°-ra emeljük és ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A hidrolízis befejezése után a kénsavas reakcióelegyet jeges vízre öntjük, leszűrjük, savmentesre mossuk és szárítjuk. A száraz terméket oldószeres átkrístályosítással tisztíthatjuk. A hidrolízis eredményeképpen 33 g 4-klór-3-(N-cetil)-amino-benzoesavmetilésztert kapunk (az elméleti hozam 83%-a). 2. példa: 5-i(N-.oktadiecil)-a:minoizo.ftálsavdimetiliész;ter előállítása. 36 g 5-[(p-tol:uolszulfonil)]-ainiinoizoftálsavdimetilésztert (0.1 mol) keverés közben szuszpendálunk 320 ml xilolban, majd tszobahőfokon hozzáadjuk 5,6 g (0,1 mol) káliumhidroxid 40 ml metanollal készült oldatát. A szulfanilid káliumsójának kép-