150384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-heterociklusos vegyületek előállítására
Megjelent: 1963. augusztus 15. £MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HTVATAL 150.384 SZÄM Nemzetközi osztály: , Magyar osztály: C 07 d2 GE-362 ALAPSZÁM 12 p j-g Eljárás új N-heterociklusos vegyületek előállítására J. K. Geigy A. G. cég, Basel (Svájc) Feltaláló: Dr. Schindler Walter vegyész, Riehen {Basel m.) A bejelentés napja: 1960. május 27. Svájci elsőbbsége: 1960. január 29. A találmány értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató új N-heterociklusos vegyületek előállítási eljárása. Meglepő módon, azt találtuk, hogy a rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő iminodibenzil-származékok [10,ll-dihidro-5H-dibenzo(b,f) azepkuszármazékok] — amely képletben R rövidszénláncú alkilgyököt vagy pedig egy cikloalkilgyököt, „alkilén" pedig valamely 2—6 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú telített szénhidrogén-csoportot jelent — értékes farmakológiai tulajdonságokkal, elsősorban allergiaellenes, antiemetikus, antikonvulzív és szedatív hatással rendelkeznek. A fenti (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történhet, hogy a rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő valamely vegyületet — e képletben Rí ariimetil- vagy diarilme-tilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy pedig ariimetil- vagy diarilmetil-csoportot jelent, míg R és „alkilén" jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel —• katalitikusan, aktivált hidrogénnel kezelünk, az R2 jelentésétől függően lényegileg egy, ill. két mól hidrogén felvételéig (két mól abban az esetben, ha R2 nem hidrogénatomot jelent). Az Rj csoport hidrogenolízise pl. valamely szerves oldószeres vagy előnyösen savas, vizes-szerves oldószeres, pl. metanolos sósavas oldatban, nikkel- vagy nemesfém-katalizátor jelenlétében folytatható le. így pl. lefolytathatjuk a hidrogenolízist palládiumos aktívszén jelenlétében szobahőmérsékleten:, alacsony nyomáson, kb. a mpláris mennyiségű hidrogén felvételéig. Az R2 csoportnak (amennyiben az: nem hidrogénatom) az egyidejű lehasítására rendszerint valamivel erélyesebb reakciófeltételek alkalmazása szükséges; pl. dolgozhatunk Raney-nikkel jelenlétében, kb. 80 C°-ig menő hőmérsékletek és kb. 50 atm-ig menő' nyomások alkalmazásával történő hidrogénezéssel; a hidrogénezést ebben az esetben csak kb. kétszeres moláris mennyiségű hidrogén felvétele után hagyjuk abba. A (II) általános képletnek megfelelő kiinduló anyagként előnyösen olyan vegyületet alkalmazhatunk, amelynek képletében Rí benzil- vagy henzhidril-gyököt, R2 pedig hidrogénatomot vagy bemzilgyököt jelent. Az R gyök e vegyületekben pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek.butil-, n-amil-, izoam.il-, n-hexilciklopentil-, ciklohexil-, ciklohexilmetil-, cikloheptil- vagy ciklooktil-gyök lehet. A (II) általános képletnek megfelelő kiinduló anyagokat pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy az alábbi (III) általános képletnek megfelelő vegyületek valamely reakcióképes észterét, pl. halogenidjét a (IV) általános képletnek megfelelő valamely primer vagy szekundér aminnal (e képletekben Rí, „alkilén", R és R2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) hozzuk vala^ mely savlekötőszer, előnyösen a reagáltatandó amin feleslegének jelenlétében reakcióba. Az oly (II) általános, képletű kiinduló anyagok, amelyek képletében R2 hidrogénatomot képvisel, oly módon is előállíthatók, hogy a (IV) általános képletű primer aminők N-aeílszármazékainak alkálifém-vegyületeit a (III) általános képletű vegyület reakcióképes észtereivel reagáltatjuk és a (II) általános képletű vegyület ily módon közvetlenül kapott N-acilszármazékát hidrolizáltatjuk. E reakció során a (IV) általános képletnek megfelelő primer aminők N-acilszárniazékaiként pl.
