150347. lajstromszámú szabadalom • Eljárás C-nor-szteroid-vegyületek előállítására
150.347 nitrogén-légkörben 20 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután az elegyet lehűtjük, vízbe öntjük, 10%-os sósavval kb. 1 pH-értékig savanyítjuk, .majd a képződött csapadékot leszűrjük. Az így kapott savas vegyületet oly módon különítjük el, hogy a csapadékot 10%-os nátriumhidroxid oldattal kezeljük 60 C° hőmérsékleten. A nátriumhid.roxidos kivonatot sósavval megsavanyítjuk, amikor is 0,73 g 11-karboxi-ll-hidroxi-C-nor-tigogenint kapunk, amely 'metanolból történő átkristályosítás után 249—250 C°-on olvad. E termékből 1 g mennyiséget 50 ml ecetsavban oldunk, majd az oldathoz 1 g ólom tetraacetate t adunk. A reakcióelegyet 24 óra hosszat 40 C° hőmérsékleten tartjuk, majd újabb 200 mg ólomtetraacetátot adunk hozzá. Ezután, a reakcióelegyet további 10 óra hosszat tartjuk 40 C° hőmérsékleten, majd néhány csepp glikolt adunk hozzá. Az elegyet szárazra vákuum alatt bepároijuk, majd a maradékot éterrel extraháljuk. Harmincszoros mennyiségű alumíniumoxidon krotmatograf áljuk. a terméket, benzolt, majd benzol-éter elegyet alkalmazunk eluáló oldószerként, amikor is termékként 830 rag ll-keto—C-nor-tigogenint kapunk, amely metanolból történő átkristályosítás után 184—186 C°-on olvad. Előállíthatjuk a 11-keto-C-nor-tigogemint oly módon is, hogy általában a fentebb leírt módon járunk el, oxidálószerként azonban ólomtetraacetát helyett PbaCU (minium) ecetsav és ecetsavanhidrid elegyével készített oldatát alkalmazzuk. 2. példa: 4,2 g mietilamin--hidroklorid:0't hozzáadunk 10 g ll-keto-C-nor-tigogenin 10 ml piridinnel készített oldatához. A reakcióelegyet 8 óra hosszat forraljuk visszaosepegő hűtő alatt, majd jégre öntjük és utána metilénkloriddal extraháljük. A metilénkloridos kivonatot 2 n sósavoldattal mossuk, majd a mosást semleges kémhatásig vízzel folytatjuk, azután vákuum alatt szárazra bepároijuk az oldatot. A maradékot 50 ml kloroform és 50 ml 80%-os jégecet elegyéiben oldjuk. Az oldathoz keverés közben, 2—5 C° hőmérsékleten lassan hozzáadjuk 5 g krómsavnak 10 ml víz és 40 ml jégecet elegyével készített oldatát. Ezután a reakcióelegyet további 2 óra hosszat keverjük, majd vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatot 2 n sósav oldattal, majd semleges kémhatásig vízzel mossuk és azután vákuum alatt szárazra bepároijuk. A maradékot 40 ml metanolban oldjuk, majd az oldathoz 2,7 g nátriuimacetátot adunk. Az elegyet 3 óra hosszat forraljuk, miközben 24 ml oldószert desztillálunk le az elegyből. Ezután a visszamaradt elegyet lehűtjük és az ennek során képződött kristályokat leszívatjuk. A kristályos termék Ä' 6-l 1,20-dik eto-3^bétía-acetoxi-CTnor-allopregnán, amelynek olvadáspontja 187—188 C°; [a]D == 21,6° {kloroformban). 10 g fenti vegyületet 350 ml etilacetátban ol- -dunk. Ehhez az oldathoz 1 g 5%-o-s palládiumos báriumszulfát katalizátort adunk 5 'ml etilacetátban. Ezután az oldaton hidrogén-jgázáramot buborékoltatunk át a hidrogénfelvétel befejeződéséig. A katalizátort kiszűrjük és a szüredéket vákuum alatt szárazra bepároijuk. A maradékot éterből átkristályosítva, 138—137 C°-on olvadó 3-béta' -acetoxi-11,20-dike'to-C-nO'r-allopregnént kapunk. 3. példa: 10 g 2. példa szerinti módom kapott terméket 50 ml ecetsavanhidridben oldunk. Ehhez az oldathoz 0,8 g 2,4-diinitrobeiTZiol i-saulfoinsav:at adunk, majd az elegyet 48 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk. 5 g nátriumacetát hozzáadása után az elegyet jégre öntjük, metilénkloriddal extraháljuk és vízzel semlegesre mossuk. A kivonatot Ezárazra bepároljuk maradékot metanolból átkristályosítjuk; ily módon 190—192 C°-on olvadó A] 7 -3.20-diace'toxi-ll J keto-C-nor-al]opre'gnént kapunk. 10 g fenti vegyülethez 80 ml 1 mólos etilacetátos moino-perftálsavoldatot adunk. Az elegyet 16 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd vizet adunk hozzá. Metilánkloriddal extraháíunk és a perftálsiav, feleslegét 2 n nátriuimhidroxidoldattal kimossuk, majd az oldatot vízzel semlegesre mossuk. A szerves oldószeres kivonatot ezután vákuum alatt szárazra bepároijuk, majd metanolból átkristályosíitjuk a maradékot; ily módon 190—192 C°-on olvadó SHbéta-acetoxi-ll-keto-17,20-oxido-C-nor^allopreg!nént kapunk. 10 g fenti vegyületet 300 ml metanolban szuszpendálunk, majd niitrogén^légkörben hozzáadjuk 3 g nátriumhidroxidnak 5 ml víz ás 15 ml metanol elegyével készített oldatát, majd az elegyet vákuum alatt kis térfogatra bepároijuk. Az ennek során képződött kristályokat leszívatjuk és metanolból átkristályosíitjuk; az így kapott termék 3~b, éta,17-ialfa-dihidroxi-ll,2'0-'dik : eto-C-nor-allo-P regnán. 4. példa: 1 g 3. példa szerinti módon előállított vegyületet hozzáadunk 30 ml kloroformos telített brőmhidrogénsav-O'ldathoz. Ezután keverés közben óvatosan hozzáadjuk a reakcióelegyhez 0,164 ml bróm 5 ml kloroformmal készített oldatát. A reakció-' elegyhez, ezután nátriumszulíit és nátriumacetát oldatát adjuk, majd metiléinkloriddal extrahálunk, a metilénkloridos kivonatot nátriumszulíit és nátriumacetát oldatával mossak, majd a mosást vízzel semleges kémhatásig folytatjuk. A szerves .oldószeres kivonatot vákuum alatt 'szárazra 'bepároijuk és a maradékot metán ólból átkristályosítjuk; ily módon a kiinduló anyag 21-bromtdjához jutunk. 1 g fenti vegyület és 1,23 g káliumacetát 30 ml aceton és 0,38 ml jégecet elegyével készített szuszpenziójához 0,59 g kálíumjodidot adunk, ciajd az elegyet 5 óra hosszat forraljuk visszaosepegő hűtő alatt. Utána az elegyet lehűtjük, vizet adunk hozzá és az acetont vákuum alatt ledesztilláljuk, majd ismét vizet adunk hozzá és a képződött - kristályokat leszívatjuk. 1 g fenti módon, kapott vegyületet 12,35 ml absz. kloroform, 18,24 ml terc.^butainol és 1 ml piridin elegyében oldunk. Az oldatot keverjük és nitrogén-áramot buborékoltatunk rajta keresztül,
