150266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített oxikarbonsavak előállítására
150,266 Ti CH.-C-COOH OH Az l-(3,4-dimetoxifenil)"2-propanon hidrogéncianiddal, vagy valamely hidrogéncianid leadására képes vegyülettel, mint pl. alkálifémcianiddal és valamely erős savval, miét pl. kénsavval vagy sósavval lefolytatott reakciója 2-(3,4-dimetoxiibenzil)-lak'tonitril (II) képződésére vezet. Ezt a reakciót céiiszerűen kb. —5 C° és +35 C° közötti hőmérsékleten folytatjuk le. Bármely olyan oldószert használhatunk, amely a reakció szempontjából közömbös és a reagáló anyagok oldására képes; ilyen oldószerként előnyösen víz és valamely alkohol, pl. metanol, etanol, glikol, glicerin vagy hasonlók keverékét használhatjuk. A termékként kapott vegyület vizes-savas közegben hidrolizálható 2-(3,4-dimetoxiíbenzil)-tejsavvá (III), amelyet a reakcióelegyből valamely vízzel nem keveredő szerves oldószerrel, mint pl. etilacetáttal történő extrekció útján nyerhetünk ki. A 2~(3,4-dimetoxibetizil)-tejsav erős vizes brómhidrogénsav- vagy sósavoldattal hidrolizálv.a V--.3A-dihidroxibenzil)-tejsavat tartalmazó nyers reakcióterméket ad. E célra rendszerint felerősített (35—5'0%-os) sósavat vagy tömény (35—55%-os) brómhidrogénsavat alkalmazunk. A reakcióhőmérséklet 90 C°-től a reakcióele£?y íorrDontjáís? vagy nyomás alkalmazása esetén még ennél is magasabbra terjedhet. Ä nyers reakciótermék tisztítása acilezés és ezt követő hidrolízis útján történhet. Ha a nyers reakcióterméket valamely rövidszénláncú telített alifás karbonsav anhidridíével, mint ecetsavan.hidriddel, hangyasavanhidrid és eceísavanhidrid elegyével, vagy pr opionsavanhidriddel rea gáltaliuk valamely bázis, mint piridin, dimetiiainilin vagy vizes íiátriumhídroxidoldat jelenlétében, akkor termei« kent. ^•-acetc cetoxi-2-(3,4-diacetoxifoe:nziT)-pionsavhoz (IV) vagy a megfelelő homológ 2-aciloxi-2-(3,4-diaciloxibe,nzil)-!propionsavhoj: jutunk. A hidrolízis előnyös kiviteli módja esetében 48%-os vizes bromhidirogensavat alkalmazunk és a reakciót az elegy forrponljáriak megfelelő kb. 126 C° hőmérsékleten folytatjuk le. Az aciloxivegyületeket vagy ebben az alakban használhatjuk fel, vagy visszahidrolízálhatjnk őket kívánt esetben a megfelelő szabad hidroxi-vegyületté. A. 2-acc'toxi-2-(3.4-diacetoxibenzil)-propionsar híg vizes savoldattal, mint pl. híg sósavval, kénsavval vagy hasonlókkal lefolytatott hidrolízise 2-(3,4-dihidroxibenzil)-tejsav (V) képződését eredményezi. Eljárhatunk oly módon is, hogy a 2-acetoxi-2-~(3,4~diacetoxibenzil)-propiionsavat valamely alkálifémhidroxid híg vizes oldatával, mint pl. híg nátriumhidroxidoldattal hidrolizáljuk közömbös jégkörben, amikor is termékként a 2-{3,4-dihiclroxibenzil)-tejsav alkálifémsőját kapjuk. Hasonló módon állíthatjuk elő az említett 2-{hid~ roxilezett benzil)-tejsavak magasabb homológjait, mint a 2-hidroxi-2-(3,4-dihidroxibenzil)-va,jéavat és a 2-hidroxi-2-(3,4-d]hidroxibenzil)-valeriánsavat és hasonlókat is a megfelelő ketonokból, tehát az l-{3,4-di m etoxif enil)-2-butaino«>ból, Í-(3,4-dimetoxifenil)-2-pentanonból és hasonlókból, a fentebbiekben leírt eljárás szerint. -A 2-{3,4-dihidroxibenzil)-tejsav és 2-hidroxi-2--i(3,4-dihid,roxibenzil)-vajsav rövid szénláncú alkoholokkal képezett észterei, mint a metil-, etiles izopropil-észterek oly módon állíthatók elő, hogy a szabad savakat a megfelelő vízmentes alkohollal, mint pl, metanollal, etanollal vagy izopropanollal reagáltatjuk az észtarezési reakciók szokásos feltételei mellett. A találmány szerinti eljárás: termékei orális alkalmazásban kb. 0,25—10 g napi adagokban hatásosak dekarboxUáz-inhibitorként; az említett napi adagot célszerűen több részletben adjuk be a nap folyamán elosztva. A napi adag legelőnyösebb mértéke kb. 0,5 g és kb. 5 g között lehet. A találmány szerinti vegyületeket zselatin-kapszulákban kiszerelve alkalmazhatjuk gyógyszerként, célszerűéin kb. 0,1 g és kb. 0,5 g közötti hatóanyag tartalommal; kiszerelhetjük a hatóanyagot tablettákban is, ugyancsak kb. 0,1 g és 0,5 g közötti hatóanyag-tartalommal; e tabletták a hatóanyag mellett a szokásos segédanyagokat, mint keményítőt, tejcukrot, simítószerként magnéziumszíearátot, továbbá ízesítő adalékokat és hasonlókat tartalmazhatnak. Beadhatók azonban, a találmány szerinti hatóanyagok orálisan vizes szuszpenziók alakiáben te \T n b it j Í i V r > ( T j~r m a i 1 "i 'i g < 1 / 1 11 i1 a ^T ' <- e m , b f ,-1 <ctii -ti t a 4 1 s n L n elv Jki'i n L i id v ' . t ' )"1 '"l'lih 1 li J-7 IS In tW | 1 1 i 1 t v . - V 1 i a 'in is i 14 - 1 í < c } ' ' <- I. -1 Íj 1 "I 1 ,.( l"t 11 If > ll< 1 * + U - t-I H 1 fc Ví t la i a' al' í 1. példa; 0B3 0 OH.O -^W i-O-CH, 3 >w/ » /^ HOCH o z 74,3 g 3,4,5-trimetoxibenzaldehidet 121 ml toluolban oldunk, az oldathoz 59,1 g nitroetánt, 3,03 ml n-butilamint és 3,69 ml jégecetet adunk. Az ele-
