150265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilalanin-származékok előállítására

10 150.265 állás közben. Az elegyet 18 óra hosszat kb. 8 C° hőmérsékleten tartjuk, majd leszűrjük, a levált B-N-acetil-alfa-metil-bé'ta^S^-diimetoxifeni^-alan.m-d-alía-feniletilami,n-sót kis mennyiségű hideg vízzel mossuk, majd foszforpentoxid felett vákuumban szárítjuk. A kapott termék fajlagos forgatóképessége [«]D = —59° {c = 1, metanolban). Ez a só negatív forgatást mutat, míg a 19. példa szerinti eljárás terméke pozitív irányban, forgat. Ha az anyalúgot kb. 700 ml térfogatra bepároljuk és 5—10 C° hőmérsékleten 18 óra hosszat állni hagyjuk, a termék második generációját kapjuk. Ha az anyalúgot, ismét betöményítjük 400 ml térfogatra és szolbahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, egy harmadik generációhoz is juthatunk. A visszamaradó anyalúgot 50 ml 2,5 n nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk, majd kloroformmal kétszer extraháljuk 100—100 ml mennyiséggel, majd ismét kétszer 50—50 ml-es adagokkal. A bázisos vizes oldathoz 15 ml jégecetet adunk és az oldatot kb. 8 C° hőmérsékletein 18 óra hosszat állni hagyjuk. Csapadékként L-N-acetil-aifa-metil-béta-(3,4-dimetoxifenil)-ala!niint kapunk nem tiszta állapotban; ezt leszűrjük, hideg vízzel mossuk és vákuum alatt 70 C° hőmérsékleten szárítjuk. A termék fajlagos forgatóképessége [«]D — —23° (c = 1, metanolban). 30 g fenti módon kapott L-N-acetil-aifa-metil-béta-(3,4-dimetoxifenil)-alianint 200 ml metanolban szuszpendálunk és 13,0 g l-(—)-aífa-feniietilamint adunk hozzá. Sűrű csapadék képződik. Ezt további 2O0 g metanol és 100 ml víz hozzáadásával és az elegy forrásig hevítésével feloldjuk. A forró oldatot aktívszénnel derítjük, forrón leszűrjük és a szüredéket szobahőmérsékletre lehűlni hagyjuk. A szüredéket 1 óra hosszat állni hagyjuk 10 C° hőmérsékleten. Ezután a csapadékként kapott L-N-a:cetil-alfa-metil-béta-(3,4-dimetoxifenil)-alanin-l-{—)-alia-feniletilaminsót leszűrjük, hideg vízzel mossuk, majd foszforpentoxid felett kb. 18 óra hosszat szántjuk; [a

].o = +68° (c = 1, metanolban). 21. példa: L-N-aoetil-alfa-metil-béta-(3,4-dimetoxífenil)-alanin. 25 g Lr-N-acetil-alfa-metil-béta-(3,4-dinietoxiíenil)-alainin-1-alfa-feniletilaimin-sót (a 19. és 20. példa szerinti eljárás terméke) feloldunk 100 ml víz és 27,5 ml 2,5 n nátrmmhidroxid-oldat elegyében. Az oldatot kétszer 50—50 ml, majd kétszer 25—25 ml kloroformmal extraháljuk és a kloroformos kivonatokat az l-alfa-feniletilamni visszanyerésének céljaira félretesszük. A kloroformimal extrahált vizes oldatot 6 ml 2,5 n sósavoHattal részlegesen megsavanyítjuk, 70 C° hőmérsékleten melegítjük, majd átvisszük egy hengerpohárba és tovább savanyítjuk 24 ml 2,5 n sósavoldattal. Azonnal kicsapódik a L-N-acetil-alfa-metil-béta-(3,4-dimetoxifenil)-alanin. A reakcióelegyet a csapadékká! együtt 10 C° hőmérsékletre hűtjük le, majd leszűrjük, hideg vízzel mossuk és vákuumban 70 C° hőmérsékleten szárítjuk. 'A termék fajlagos forgatcképe-ssége [Ö

]D = —56° {c = 1, metanolban). 22. példa: L-alfa~metil-béta-(3,4-dihidroxifenil)-alanin. 10,0 g L-N-acetil-alfa-metii-béta-{3,4-dimetoxifenil)-alanin és 100 ml 48 sűly%-os. vizes brómtíidrogénsav elegyét nitrogénnel átöbhtjük, majd 3—12 óra hosszat visszacsepegő hűtő alatt forraljuk nitrogén-légkörben. A rendszert higanyos gázzárral védjük a légköri oxigéntől. Az elegyet, azután nitrogén-légkörben szárazra bepároljuk. A maradékot 50 ml vízben oldjuk és szárazra bepároljuk. Ezt a műveletet 50 ml terc.-butanollal, majd 50 ml vízzel megismételjük. A maradékot 80 ml vízben oldjuk, pH-értékét 6 n ammóniumhidroxidoldattal 6,4-re állítjuk be és az elegyet 0,2 g derítőszénnel („Darco G—6ű';

) kezeljük, majd melegen leszűrjük. A borostyán-színű oldatot lehűtjük, kéndioxiddal telítjük, majd nitrogén-légkörben 30 ml térfogatra bepároljuk. Az elegyet 1 óra hosszat jégszűrőben tartjuk, maid leszűrjük. A szűrőlepényt a lehető legkisebb mennyiségű hideg vízzel mossuk, majd 56 Cc

hőmérsékleten vákuumban megszárítjuk. A kapott termék í -alfa-metil-béta-(3,4-dihidroxifenil)-a:a!nin (V); fajlagos forgatóképessége [a]o

= —4° + 2°' (c = 1, n-sósavoidatban). Ha az anyalúgot 3 napig 8 C° hőmérsékleten tartjuk, akkor 0,6 g mennyiségű második kristálygenerációt kapunk, amely negatív bromid-próbát, mutat. :^-' "'V 23. példa: L-alfa-metil-béta-(3,4-dihidroxifenil)-alanin--etilészter. 95 g (0,45 mól) L-alfa-metil-béta-(3,4-dihidroxif_nil)-alainint 950 ml atosz. etanolban szuszpendálunk és a szuszpenziót 10—20 C° hőmérsékleten száraz sósavgázzal telítjük, majd 2 óia hosszat forraljuk visszacsepego hűtő alatt, A reakcióelegyet ezután vákuumban bepároljuk, a maradó-kot absz. etanolban oldjuk és az. oldatot vákuumban ismét bepároljuk. A kapott maradékot absz. etanolban oldjuk, az oldatot száraz sósavgázzal telítjük 10—20 CD hőmérsékleten és 2,5 óra hoszszat forraljuk visszacsepego hűtő alatt. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot absz. etanolban oldjuk, majd vákuumban ismét bepá-i óljuk. Ezt a műveletet még kétszer megismételjük. Az utolsó bepárlási művelet maradékát állni hagyjuk mindaddig, míg az alfa-metil-béta-(3,4--dihidroxifenil)-alanin-etilészter-hidroklorid kristályai nem képződnek. Ezeket levegőn állni hagyjuk, amikor is1

hidrát alakban kapjuk a kristályokat. Az etilésziter-hidrokloridhoz és az anyalúghoz 420 ml 1,059 n nátriumetilátoldatot adunk, amely kb. egy egyenértéknek felel meg, az észter-hidroklorid egy egyenértékére számítva. Ily módon, az etilészter etanolos oldatát kapjuk. Az oldatot szárazra bepároljuk, majd a maradékot metilénklorid és víz közötti megosztásnak vetjük alá, a vizes réteget kiselejtezve. A rnetilénkloridos réteget vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuum, alatt addig töményítjük be, míg a metilénklorid teljesen el nem párolgott. Ily módon .amorf alakban kapjuk az L-alfa-metil-