150265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilalanin-származékok előállítására
150.265 11 -béta-(3,4-dihidroxi;fenil)-alanÍ!nt; [«]D = —10" (c = 1, n-sásavoldatbaai). Ha a fenti eljárás során, etanol, helyett metanolt, izopropanolt, laurilalkoholt, vagy oktadeeilalkoholt alkalmazunk (a ;nagyobbmotekulájú alkoholokat hevíteni kell, hogy cseppfolyós állapotba kerüljenek), úgy a megfelelő metil-, izopropil-, lauril- ill. oktadecil-észiterekhez jutunk. 24. példa: L-N-acetil-alfa-metil-:béta-(3,4Kliacetoxife!nil)-alanin-kininsó. 96,4 g szabad kinin-bázis és 100 g DL-N^acetil-alfa-metil-ibéta-(3,4-dia:cetoxifenil)--alani,n elegyét egy" lombikba visszük és 960 ml aeetont adunk hozzá. Az elegyet a teljes oldódásig keverjük, majd 4 óra hosszat 0—5 C° hőmérsékleten tartjuk. A levált sót szűréssel elkülönítjük, háromszor mossuk 100—100 ml acetonnal, majd vákuum •alatt 40 C° hőmérsékleten szárítjuk A kapott 23 .termék fajlagos forgatóképessége [a J5~= —72,5° (c = 1, 96%-os etanolban). .25. példa: L-N-acetil-alfa-metil~béta^(3,4-diacetoxifenil)~ -alanin. A 24. példa szerinti kapott L-kininsót 11,0 ml 2,5 mólos sósavoldat és 60 ml víz 0,5 C°-ra léhűtő tt elegyével kezeljük. A kapott víztiszta oldathoz 10,6 ml 2,5 mólos sósavoldatot adunk, aminek hatására leválik a termék. Az elegyet éjjelen át 0—5 C° hőmérsékleten tartjuk, majd leszűrjük a terméket, vízzel mossuk és vákuum alatt, megszárítjuk. A termék fajlagos forgatóképessége [«] -^p = —71,7°. '26. példa: L-alfa-metil-béta-{3,4-dihidroxifenil)-alanin. 25,0 g L-N-acetil-aMa-metil-béta-(3,4-diacetoxiíenil)-aíanint (a 25. példa szerinti eljárás termékét) 200 ml 6 mólos sósavoldatbaii oldunk és az oldatot 2 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután az oldószert vákuum alatt elpárologtatjuk és a visszamaradó sárga olajszerű terméket háromszor szárazra pároljuk 50—50 ml terc.-butilalkohollai, a sósav teljes eltávolítása céljából. A gyantaszerű maradékot 45 ml víziben oldjuk és a nyomokban jelenlevő oldhatatlan anyag eltávolítása céljából leszűrjük. A kapott vizes oldatot 7,5 ml tömény ammóniával kezeljük, a pH-érték 7,5-re állítása céljából, majd 1,0 g kéndioxidot adunk hozzá. A kívánt termék leválik: az elegyet 0—5 C° hőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. Ezután a levált kristályokat szűréssel elkülönítjük, kétszer mossuk 10—10 ml hideg vízzel, majd vákuum alatt megszárítjuk. A termék fajlagos 2.3 forgatóképessége [«] p~ = —4,0 + 2,0 . 27. példa: L-alfa-metil-béta-i(3,4-dihidroxifeni])-alanin, A kristályos kinínsó az alábbi módon is átalakítható a szabad savvá: 100 g L-N-aeetil-alfa-metil-bétia-(3,4-diaoet oxifenil)-alanin-kiniinsót (a 24. példa szerinti eljárás terméke) 100 ml metanolban oldunk és a kapott viszkózus oldatot 65 C° hőmérsékleten, keverés közben hozzáadjuk 10,2 nátriumoxalát 500 ml vízzel készített oldatához. A hozzáadást 15 ml metanollal végzett átöblítéseel tesszük teljessé. A sűrű szuszpenzió alakjában kapott dikinin-oxalátot két óra hosszat 0—5 C° hőmérsékleten tartjuk, majd leszűrjük, háromszor mossuk 80—80 ml vízzel és vákuum alatt, 50 C° hőmérsékleten niegszárítjuk. A víztiszta, semleges anyalúgot és mosófolyadékot egyesítve légköri nyomás alatt desztillálj uk a metanol eltávolítása céljából. A desztillációt 100 C° hőmérséklet elérésekor megszakítjuk. 500 ml tömény sósavat adunk az oldathoz és vísszaasepegő hűtő alatt 2 óra hosszat forraljuk. Ezután a reakció elegyet vákuum alatt szárazra pároljuk be, a maradékot háromszor szárazra pároljuk 100—100 ml terc^butilalíkohollal és az így kapott maradékot 100 ml aoetonbam oldjuk. A levált nátriumkloridiot szűréssel eltávolítjuk, az aicetonos szüredéket pedig 13,8 g etilénoxiddal kezeljük és néhány napig 10 C° hőmérsékleten állni hagyjuk. A levált terméket leszűrjük, acetonnal mossuk és vákuum alatt 50 C° hőmérsékleten megszárítjuk. A kapott, klorid-ionnal szennyezett nyersterméket 350 ml vízben szuszpendáljuk, a szuszpenzió pH-értékét 0,5 ml tömény ammóniumhidroxiddal 6,5-re állítjuk be, majd 7,5 g kéndioxiddal kezeljük. A kapott reakcióelegyet 15 percig keverjük, az oldhatatlan terméket szűréssel eltávolítjuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. Az így kapott termék L-álfa-metil-23 -béta-{3,4-dihidroxifenil)-alanin:; [a ]~^~~ = — 1,50 (c = 1, n-sósavoldatban). A termék további generációihoz jutunk, ha a szüredéket aktívszénnel derítjük és bepároljuk. 28. példa: L-alf a-m e til-m-t ír o z in. A 24., 25. és 26. példákban leírthoz hasonló módon járunk el, kiinduló anyagként azonban a DL-alfa-metil-béta-dihidroxifenílalaniiri helyett egyenértékű mennyiségű DL-alfa-metil-m-tirozint (a 15. példa szerinti eljárás terméke) alkalmazunk; 2 3 |a] —— = —2"+ 1° {c = 1, n-sósavoidatban). Hasonló módon, ha a 24 példa szerinti eljárásban a dihidroxifenilalanin-származék helyett DL-alfa-metil-p-metii-m-tirozint, DL-alfa-cnetil-p-kior-m-tirozint, DL-alfa-metil-fluor-m-tirozint, DL-alía-m etil-p-j ód-m-tirozint, DL-alf a-metil-p-bróm-m-tirozint, DL-alf a-metil-trifiu or-m-tir ozint vagy a 14. példában leírt racém alfa-metil-béta-(4-klór-, bróm-, fluor-, metil-, vagy trifluormetil)-2,3- vagy -3,5-dihidroxifenil-aianiinek vagy alfa-metil-béta-(2,3- vagy -2,4- vagy -3,5-dihidroxifenil)-alanÍ!nek vagy alfa-etil-, propil- vagy butil-{3,4- vagy -2,3-vagy -2,4- vagy -3,5-dihidroxifenil)-alaninek valamelyikét alkalmazzuk, majd a továbbiakban a 25. és 26. példában leírt módon járunk el, az említett vegyületek L-alakjaihoz jutunk.
