150265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilalanin-származékok előállítására
150.265 5 -trimetoxifenil)- ill. l-(2,4,5-trimetoxifenil)-2-butanon, 2-pentanon, ill. -2-hexanon keletkezik termékként. példa: 3. példa: CH-0 CH-0 —J ^ _ CH - CN V ..-z./ CO - C 2H 5 88,5 g 3,4-dimetexifenil-aoetonitrilt 198 ml etilpropionátban oldunk és az oldathoz 34,5 g fémnátrium 400 ml 2% benzolt tartalmazó absz. etanollol való oldása útján frissen készített nátriumetilát-oldatot adunk. Az elegyet ezután 4 óra. hoszszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, majd leszűrjük és a szüredéket 200 ml etilacetáttal és 200 ml éterrel mossuk. Az így kapott propionil-(3,4-dimetoxifenil)-aee'tO[nitrii-nátriumsót 1200 ml vízben oldjuk és az oldatot jégfürdőben 10 C° hőmérsékletre hűtjük le. Ezután 30 perc alatt hozzáadunk 115 ml jégecetet. A kapott elegyet éterrel extraháljuk és az éteres réteget vízzel semlegesre mossuk. Ezután az éteres oldatot szárítjuk és vákuum alatt bepároljuk, amikor is narancsszínű viszkózus olaj alakjában kapjuk az l-ciano-l-(3,4-dimetoxifenil)-2-butan!ont. Ha a fenti eljárásban etilpropionái helyett etilbutirátot vagy etilvalerátot alkalmazunk, a megfelelő l-ciano-l-(3,4-dimetoxifenil)-2-peiitariOnt ill. l-ciano~l-(3,4-dimetoxifenil)-2-hexanon,t kapjuk. 4. példa. <?2H 5 . Az l-ciaiio-l-(3,4-dimetoxífenil)-2-butamoint (a 3, példa szerinti 'eljárás termeikét) lassan, 1 óra alatt hozzáadjuk 250 tömény (98%-os) kénsav és 60 ml víz 0 és 5 C° közötti hőmérsékleten tartott elegyéhez, keverés közben. Ezután az .elegyet 10 percig 80 Cn hőmérsékleten tartjuk, majd vízfürdőn 3 óra hosszat 90 C°-on melegítjük. Lehűléskor olajszerű termék válik ki. Ezt négyszer 200—200 ml, majd kétszer 100—1O0 ml éterrel extraháJjuk. Az éteres rétegeket egyesítjük és előbb 100 ml 5%-os vizes nátriumhidrogónkar'bo•nát-otdattal, majd 100 ml vízzel mossuk. Ezután az éteres oldatot megszárítjuk és bepároljuk, amikor is folyékony állapotban kapjuk az l-(3,4-dimetoxif enil)-2-butanont. Ha a 3. példa végén említett egyéb termékeket alkalmazzuk a. fenti eljárás kiinduló anyagaként, a megfelelő l-{3,4-dimetoxifenil)-2-peniainonhoz ill. -2-hexanonhoz jutunk. CH2 - C - CH Az' 1. és 2. példában leírthoz hasonló módon járunk el, a trimetoxibenzaldehid helyett azonban egyenértékű mennyiségű 3,4-dimetoxibenzaldehidet alkalmazunk, amikor is l-(3,4-d:imetoxifenil)-2-propanont kapunk; ezt a vegyületet előállíthatjuk a 2 868 818 számú amerikai szabadalmi leírás 17., 18. és 19. példájában leírt eljárásokkal is; e leírásiban ezt a vegyületet metil-(3,4-dimetoxibenzil)-keton néven említik. Ha 2,3-dimetoxibenzaldehidet, 2,4-diimetoxibenzsldehidet vagy 3,5-dimetoxibanzaldehidet alkalmazunk a fenti 3,4-izomér helyett, a megfelelő l-(2.3-, 2,4- vagy 3! 5-dimetoxifenil)-2-propanonhoz jutunk. Hasonlóképpen, ha az 1. példa szerinti eljárásban említett nítroetán helyett egyenértékű menynyiségű nitroprcpánt, nitrobutant vagy nitropentant alkalmazunk, a' 2. példában leírt eljárás lefolytatása után termékként a megfelelő l-(3,-l-di:iRetoxifeínil)-2-butanont, -2-pentanont, ill. -2-hexanont kapjuk. Hasonló módon, ha az 1. példában leirt eljárás porán említett 3,4,5-trimetoxíbenzaldehid helyett egyenértékű mennyiségben 4-klór-2,3-dimetoxibenzaldehidet (előállítható 4-nítro-2,3-dimetoxibenzoesavból, a nitrocsoport Na2S segítségévei arninoesoporttá történő redukciója, az aminocsoport Sandmeyer módszere szerint CugClv segítségével klórra való kicserélése karboxilcsoportnak a eavhidrazid káliumíerricianiddal való oxidálása vagy a sav kalciu.msójának kalciurnformiáítal való desztillációia útján aldehidcsoporitá történő átalakításával), 4-bröm-2,3-dimetoxibenzak'ebidet (hasonló módon állítható elő, CuoBr2-üt alkalmazva a Sandmeyer-reakcióhoz), 4-jód-2,3-dimetoxibenzaldehidet (hasonló módon állítható elő, káliumjodidot alkalmazva a Sandrneyer-reakcióhoz), 4-fluor-2,3-dimetoxibenzaldehidet (hasonló módon állítható elő, fluorbórsavat alkalmazva a Sandmeyer-típusú reakcióhoz, az sminoesoport iluoratommal való kicserélése céljából), 4-metil-2,3-diinetoxíbenzaldehidet (előállítható 4-metil-2,3-dihidroxibenzaldehid dimetilszulfáltal alkáli jelenlétében történő metilezése útján), 4-trifluorm.ítű-2.3-dimetoxi,oanza]dehidet (előállítható 4-metil-2,3-diTnetoxi.benzaldehidből, az aldehid hidrogénperoxiddal 4-metil-2,3-dimetoxibenzoesavvá való oxidálása, a képződött karboxilcsoport kéntetraíluonddal való reagaltatása, majd az így kapott trifluormetil-származékbain a metilcsoport dikromáttal kar'ooxillá való oxidálása é° végül a karboxil aldehid-csoporttá történő redukálása útján), 4-klór-3,5-dimetoxibenzoldehidet előállítható 4-,nitro-3,5-dihidroxitoiuol-dimetilszulíáttal alkáli jelenlétében történő metilezése, a nitrocéoíporl nátriumszulfiddal arninoesoporttá való redukciója, az aminocsoport C112CI2 felhasználásával lefolytatott Sandmeyer-reakció útján történő átalakítása, majd a meiilcsoport klórozás
