150165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az androsztán-sorbeli szteroidok hemiacetáljainak előállítására

150.165 3 hozzáadjuk az oldathoz a kívánt aldehidet; alkalmazhatjuk oldószerként magát az aldehidet is. A reagáló anyagok elegyítése után a reakcióelegyet megfelelő hőmérsékleten a reakció teljes lefolyásáig szükséges ideig állni hagyjuk. Ha a reakciót 20 C° körüli hőmérsékleten folytatjuk le, akkor a reakció néhány óra alatt vagy éjjelen át végbemegy.. Ismeretes, hogy aldehideket és alkoholokat megfelelő körülmények között úgy lehet egymással reakcióba hozni, hogy a kívánt aeetál ül. hemiacetál nagy termelési hányaddal képződjék; a találmány szerinti eljárásnál különféle aldehidek kerülhetnek ily módon felhasználásra. Ismeretes továbbá az is, hogy bizonyos aldehidek vízzel reagálva az aeetál- ill. hemiacetálképzéshez hasonló reakció útján hidrátokat képeznek: az ilyen hidrátképzésre képes aldehidek rendszerint könnyen képeznek acetátokat ill. hemiacetálokat is. A találmány sizerinti eljárás során előnyösen alkalmazható aldehidek sorában a klorál, bromál, fluorál vagy egyéb halogénezett aldehidek, mint pl. butilklorál (alfa, alfa-béta-triklór-butiraldehid), továbbá aromás vagy heterociklusos gyökökkel helyettesített alifás aldehidek, pl. fenoxiacetaldehid és piridinaldehid említhetők. Az aldehideket a találmány szerinti eljárásnál szabad aldehid alakjában vagy valamely reakcióképes származékuk alakjában alkalmazhatjuk; erre a célra különösen alkalmasak a hidrátok. így pl. klorálhidrát, fiuorálhidrát vagy bromálhidrát használható a klorál, flu oral, ill. bromál helyett. Az adehidet a találmány szerinti eljárásnál egyenértékű mennyiségben alkalmazhatjuk, a szteroid-molekulában jelenlevő reakcióképes hidroxilcsoportok számára számítva; használhatjuk azonban az aldehidet feleslegben is. Ebben a vonatkozásban meg kell említeni, hogy olyan esetekben, amikor a kiinduló anyagként alkalmazott szteroid-vegyület mind a 3-, mind a 17-helyzetben hidroxilcsoportot tartalmaz és a reakciót aldehid-felesleg jelenlétében folytatjuk le, annyi ideig, amennyi elegendő a reakció kívánt mértékben való lejátszódására, a szteroid-molekulának mind a 3-, mind a 17-helyzetében bekövetkezhet a heniiacetál-képződés. A reakció gyakorlati lefolytatása során a kiinduló anyagként alkalmazott szteroid rövid idejű rázás után rendszerint feloldódik a reakcióelegyben. A reakció folyamán a képződött hemiacetál vagy dehemiaeetál csapadékként leválhat, vagy pedig a reakció befejezte után választható le valamely oly anyagnak a reakcióelegyhez való adása útján, amely a reakciótermék oldhatóságát csökkenti. Az így leválsztott terméket pl. szűrés útján különíthetjük el; további tisztítása átkristályosítással történhet, vagy pedig észerré alakíthatjuk a terméket, ismert módon lefolytatott acilezés úján. Egyes esetekben a tisztítási eljárás könnyebben hajtható végre, ha a vegyület át/kristályosítása előtt a heimiacetál-csoportokban jelenlevő szabad hidroxilokat észterezzük, minthogy az így képezett észterek sok esetben könnyebben kristályosíthatok, mint a megfelelő szabad hemiacetálok vagy dihemiacetálok. Meg kell azonban említeni, hogy bár a szabad hemiacetálok eléggé stabil vegyületek és ebben az alakban is jól felhasználhatók, előnyösebb e termékeket észtereik alakjáb&n felhasználni, minthogy ezek az észterek víz jelenlétében stabilabbak, mint a szabad hamiacetálok ill. dühemiacetálok. Emellett egyes észterek olyan tulajdonságokat is mutatnak, amelyek különösen előnyösek valamely különleges gyógyászati felhasználás szempontjából, minthogy a szteroid-vegyületek gyógyászati hatásosságának hasznosíthatósága sok esetben függ a vegyület beadásának módjától, így a hemiacetál-csoport ül. -csoportok szabad hidroxiljainak észterezáse útján oly vízben kevéssé oldódó észtereket állíthatunk elő, amelyek a fentebb már említett elnyújtott hatás szempontjából mutatnak különösen előnyös tulajdonságokat. másrészről viszont a hemiacetál-csoportok szabad hidroxiljainak pl. aminosavakkal vagy a borostyánkősav egyik kanboxilcsoport jávai való észterezése útján oly észtereket állíthatunk elő, amelyek savakkal ill. bázisokkal képezett' "sói jól oldódnak vízben. A találmány szerinti eljárással előállítható ilyen hemiacetál-észterek savesaportja előnyösen formil-, acetil-, proipionil-, butiril-, izoibutiril-, ciklopentilpropionil-, fenilpropionil-, önantil-, glicil-, szukcinil-, glutaril- vagy más hasonló csoport lehet. A találmány szernti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 4-klór-tesztoszteron-17-kloral-hemiaícetál. 1,6 g 4-klór-tesztosizteront hozzáadunk 1,0 g vízmentes klorál 15 ml vízmentes benzollal készített oldatához, majd az elegyet egy óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Az elegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, amikor is az edény falának spatulával való kaparása útján kikristályosodik a termék. Ezt leszűrjük és benzollal mossuk. Szobahőmérsékleten történő szárítás után 1,1 g fenti terméket kapunk, amely benzolból átkristályosítva 120—122 C°-on olvad. A termék ibolyántúli színképe 255 rmllimikronnál mutat maximumot; e — 13 700. Elemzési adatok: a C21H28CI4O3.C6H6 képletre számított értékek: C 59,140/o; H 6,25%; Cl 25,86% talált értékek: C 59,28%; H 6,30%; Cl 25,86%. 2. példa: 4-hidroxi-tesztosz teron-17-klorál-hemiacetál. 1,5 g 4-hidroxi-tesztoszteront 5 ml vízmentes klorálban oldunk. A reakeióelegyet 45 percig állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd étert adunk hozzá és az oldatot vízzel háromszor mossuk. Az éteres fázist elkülönítjük, nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuum alatt, vízfürdőn kis térfogatra pároljuk be. Petrolétert adva a maradékhoz, a termék kikristályosodik. Ezt leszűrjük és szobahőmérsékleten megszárítjuk; 1,0 g termé-