150081. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-fenil-pirrolidineknek és ezeknek az előállítására
150.081 n O reakcióhoz benzilamint alkalmazunk, a gyűrűzárás után a benzilcsopartot hidrogénezés útján eltávolítjuk. 7. A rajz szerinti (VIII) általános képletnek megfelelő alfa-pirrolidonok (a képletben R3—Ro és Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) redukciója litiumalumíniumhidrid vagy bórhidiridelk segítségével vagy elektrolitikus úton. Lefolytatható a reakció Adkinskatalizátorok (pl. réz-krómoxid) segítségével is. ha 150 att feletti hidrogén-nyomást és 150 C° feletti hőmérsékletet alkalmazunk; ez utóbbi esetben célszerűen 200—250 att nyomós alatt, 180—200 C° hőmérsékleten dolgozunk. Ebben az esetben közömbös oldószereiket kell alkalmazni, erre a célra különösen a dioxán alkalmas. Ezzel • az eljárásimóddal csak olyan (I) képietű vegyületeket állíthatunk elő, amelyek képletében Rí és R2 hidrogénatomot képivisel. Az eljárás kiindulóanyagaiként alkalmazásra kerülő alfa-pirrolidonok előállítása önmagukban ismert módszerek segítségével történhet. 8. A rajz szerinti (IX) általános képletnek megfelelő foorostyánkősav-iimidek (a képletben R;j, R4 és Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) redukciója litiuimalumímumhidrid vagy bórhidriddk segítségével vagy elektrolitikus úton. Lefolytatható a redukció Ad'kinskatalizátorok (pl. réz-krómoxid) 'segítségével is, ha 150 att feletti hidrogén-nyomással és 150 C° feletti hőmérsékleten, célszerűen 200—250 att nyomás alatt és 180—200 C°-on dolgozunk. Ezt az eljárást szintén közömbös oldószerek alkalmazáséval kell lefolytatni, különösein a dioxán felel meg erre a célra. Az eljárás kiindulóanyagaiként alkalmazásra kerülő borostyánkősav-imidiek előállítása önmagukban isimert módszerek segítségével történhet Ez az eljárásmód csak oly (I) képietű vegyületeket ad termékként, amelyek képletében Rí, R2, R5 ás Rß egyaránt hidrogénatomot jelent, 9. A rajz szerinti (X) általános képletnek megfelelő pirrolinek (a képletben R2—Re és Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) redukciója katalitikus úton. Az eljárás kiindulóanyagaiként alkalmazásra kerülő pirrolinek előállítása önmagukban ismert módszerekkel történhet*. így pl. eljárhatunk oly módon, hogy a fentebbi 1. alatti eljárásmód esetében alkalmazott nitroketonokat előbb cink és sósav segítségével a megfelelő aminoketonokká redukáljuk, majd ezekből az amiinoketonokból víz lehasítása útján nyerjük a megfelelő pir.ro lineket, amelyek azután az (I) általános képletnek megfelelő pirrolidinekké redukálhatok. Eljárhatunk továbbá oly módon is, hogy 1,4-cianohalogenidefcet .alkilmagnéziumhalogenidekkel reagáltatunk a Grignard-reajkcióik szokásos feltételei mellett. Az el nem különíthető közbenső termékként képződő iiminomagnéziumhalogenidek hevítés során maginéziurnhalogenidet adnak le és a megfelelő pirroliinné alakulnak át. Ez az eljárásmód csupán olyan (I) képietű vegyületeket ad termékként, amelyek képletébein Rí hidrogénatomot képvisel. A fent leírt 1—9. eljárásmódok valamelyikével előállított (I) általános képietű pirrolidinek utólagosan halogénezhetők is az árucsoportban. A halogén belépési helyét ennek során a már jelenlevő helyettesítők határozzák meg. Oldószerként e reakcióhoz különösen jégecet vagy kisebb molekulájú halogénezett szénhidrogének, mint pl. kloroform vagy széntetraklorid alkalmazhatók. A reakciót előnyösen szobaihomersekieten folytathatjuk le. Az oly (I) általános képietű vegyületek előállítása során, amelyek képletéiben. Z szabad oxicsoportot tartalmazó airilgyököt jelent, célszerűen olyan vegyületekből indulhatunk ki, amelyekben az oxicsoport pl. valamely lehasítható aeil-, alkilvagy aralikil-csopoirttal van megvédve. E védőcsoportok utólagos: lehasítása azután önmagukban ismert módszerek alkalmazásával történhet. Az (I) általános képletnek megfelelő pirrolidinek előállításuk során a szitereoizoimér-alakok elegyeként ill.- raceimátok alakjaiban képződhetnek; az ilyen termékeket azután, a megfelelő cisz-és transz-alakokra ill. az optikailag .aktív antipodusokra bonthatjuk szét. A reakciókörülmények megfelelő megválasztásia útján azonban közvetlenül a kívánt tiszta sztereoizomér-alakhoz is juthatunk ill. a kívánt módon szabályozhatjuk a képződő izomérek mennyiségi arányát. A ciisz-transzel egyek szétválasztása előnyösen a szalicilátok frakcionált kristályosítáisa útján történhet, A találmány szerinti eljárással előállításra kerülő (I) általános képietű pirrolidinek szervetlen vagy szerves savakkal kristályos sókat képeznek. Az ilyen sók előállítása: önmagukban, ismert 'módszerekkel történhet; célszerű a sók előállítása során már gondosan tisztított bázisokból kiindulni. Gyenge savaikkal képezett sók előállítása során előnyösnek bizonyult oly módon eljárni, hogy a bázist először valamely erős ásványi savval képezett sóvá alakítjuk át, majd ez utóbibit önmagában ismert módon a kívánt gyenge sav sójává alakítjuk. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek értékes gyógyszereik, amelyek különösen szimpatotmimetikus hatásokat mutatinaik, E vegyületek egy része specifikus hatással van a perifériás vérkeringési rendszerre vagy pedig fokozza a szív teljesítőképességét; 'egyes ilyen vegyületek emellett koszorúértágító hatással is rendelkeznek. Egyes vegyületeknek a központi idegrendszert izgató hatásuk is van. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 3-(p-metoxifenil)-5j metil-pir,rolidiin. (Reakcióegyenletet lásd a rajzon (1) alatt.) 237,3 g 1 -nitro- 2 -(p-m e toxi f e:n,il)-pentan on-(4)-1 (op. 70—$1 C°) 1,5 liter metanolban szuszpend'álunk és e szuszpenziót rázószeirkezettel ellátott autöklávban Raney-nikkel katalizátor jelenlétéiben hidrogénezzük 100—150 atrn hidrogén-nyomás alatt, 70 C° hőmérsékleten. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot vákuumban frakcionáltam desztilláljuk. Ennek során kizárólag az elméletileg lehetséges két sztereoizomér alak egyikét kapjuk.
