150081. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-fenil-pirrolidineknek és ezeknek az előállítására
4 150.081 A kapott termék színtelen olaj, amely 1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 1'02 C°-on forr; hozam 134—144 g (az elméleti mennyiség 70,2—75,4%^a). A fenti termék hidrokloridjának előállítása céljából a szabad bázist 250 ml vízben szuszpendáijuk és 2 n sósavoldattal semlegesítjük. Ennek során a bázis oldódik. A vizes oldatot aktívszénnel gondosan színtelenítj ük, majd vízsugárvákuum alatt szárazra pároljuk be. A kapott kristályos maradékot- aeetonitril és etilacetát elegyéből vagy izopiropamolból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 164—168 C°. Az 1. példában leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyület-éket is: 3-(m-metoxi-f-einil)-5-metil-pir-rolidki, fp. 14 ,„,,, 165—167 C°; 3-(p-metoxiíenil)-2-eül-5-metil-párrolidin. fp. 14 mm 165—168 C°; 3-(m,p-dioximetilénifenil)-3Hmietil-pirrolidin, fp. 0,05 mm 120—123 C°; S-(o,p-dimetoxifenil)^5Hmetil-pi'rrolidin, fp. 0,0 1 mm 118 C°; 3-(o,o',rn-trimetil-p-metoxifenil)-5-metil-pirrolidin, íp. 0,0 1 mm 132 C°; 3-(m,p-dime.toxife:nil)-5-metil-pirrolidin, fp. 0,1 mm 122 C°; 3-(o,ro-dimetoxifanil)-5^metíl-piirrolidiin. fp. 0,05 mm 120—121 C° ; 3-(m-metil-pHmetoxifenil)-5-Hmetil-'pÍ!rro! lidin. fp. i mm 122 C°; 2-(p-metoxifenil)-5-izobut'il-pirrolidin, fp, 0,01 mm 110—114 C°; (a fenti vegyület előállítása l-:nitro-2-(p-metoxi-feinil)-6-metil-heptanon-(4)-ból történhet); 3-(m,p-dimetoxifenil)-5-izobutil-pirrolidin, fp. 0)01 mm 125—130 C° (előállítva l-nitro-2-~(m,p-dimetoxifeinil)-6-metil-heptanon-j(4)-ból); 3-(o,m,p-trimetoxifeíníl)-5-n3Btíl-piiTolidin, fp- 0,04 mm 124—126 C° (előállítva l-iutro-2--(o,m,p-frimetoxiíeiníl)-pentanon-(4)-bcl); 3-(o,1 m,p-trimetoxifenil)-5jmetil-pirrolidm-hidrokloirid, op. 162 C°; 3-(ni,.p^ioxknetil-fenil)-3-nietil-'pi-i, irol-idLn-hidroklorid, op. 136—137 C°. 2- példa: 3-(pjmetoxifetnü)-2^metil^pirrolidin. (Reakcióiképletet lásd a rajzon (2) alatt.) 20,3 g béta-(;p-nietoxifenil)-le-vulinsavnitrilt (op. 101—102 C°) 150 ml absz. etanolban melegen oldunk és Raney-nikkel katalizátor jelenlétében 100 C° hőmérsékleten, 100 atm hidrogén-nyomás alatt autoklávban hidrogénezzük. A hidrogén felvétel befejezte után. a katalizátort kiszűrjük, az oldószert ledesztiliálj uk és a maradékot vákuum alatt frakcionáltan desztilláljuk. A termék színtelen olaj, amely 0,05 mm Hgoszlop nyomás alatt 74—75 C°-on forr. Hozam 12,2 g. A termék dibenzoil-tartarátjának olvadáspontja 154—155 C°. A fenti 2. példában leírthoz hasonló módon állíthatók elő- az alábbi további hasonló vegyületek is: 3-(m,p-dimetoxifenir)-4-fe.nil-5-j metil-pini-olidin, fp- 0,01 mm 163—168 C°; 3-(pHmetoxifenil)-4-fenil-5-metil-pirrolidin, fp. 0,001 mm 145—150 C°. 3. példa: 3-(p-oxifenil}-5-metil-pirrolidin. (A reakcióképletet lásd a rajzon (3) alatt.) 313,4 g l-nitro-2-(p-benziloxifenil)pentanon-(4)-t (op. 126 C°) 1,5 liter metanolban, Raney-nikkel katalizátor jelenlétében, 70 C° hőmérsékleten és 100—150 att hidrogén-nyomás alatt, rázószerkezettel ellátott autoklávban hidrogénezünk. A hidrogénezés során gyűrűzáródás és a benzilgyök egyidejű lehasadása következik be. A hidrogénezel« befejezte után a katalizátort kiszűrjük és az oldatot szárazra pároljuk be. A kristályos, gyantával átitatott maradékot 1000 ml vatsmeotes n-sósavoldattal kezeljük, amikor is a 3-(p-oxifenil)-5-me; til-piirrolidin hidroklorid alakjában oldatba megy. A gyantákat elválasztjuk és kiselejtezzük. A vizes oldatot vasmentes aktívszénnel színtelenítjük. Az oldatnak teljesen színtelennek kell lennie. Ezután az oldatot vákuum alatt szárazra pároljuk be. Ennek során a 3-(p-oxifenil)-5-metil-pirrolidin-hidroklorid csaknem tiszta állapotban kristályosodik ki. További tisztítás céljából acetonitrilből még egyszer átkristályosítjuk. A termák olvadáspontja 216—219 C°. Hozam 59.0—64.5 g (az elméleti mennyiség 27.7— 30.20/o-a). A termék hidrobroniidjának olvadáspontja 241— 244 C°. A fenti 3. példában leírthoz hasonló /módon állíthatjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: 3-(m-oxifenil)5-nietil-pii rrolidin-hidroklorid, op. 130—131 C°; 3^(p-oxifenil)-2,5-diimetil-pirrclidin-hidroklorid, op. 183—187 C°; 3-(m-me'til-p-oxifenil)-3-metil-pirrolidin, op. 179—180,5 C° (acetonitrilből); 3-(p-oxif3!nil)-2,2,5-trimet:ilj pirrolidin-hidrolklorid, op. 270—272 C°. 4. példa: 3-(p-metoxifenil)-5-metil-pArTolidin. 40 g l-nitro-2-(p-metoxifeni])-pentanon-(4)-t (op. 70—71 C°) 250 ml metanolban oldunk és 50%-os kénsav hozzáadásával, ólomkatód alkalmazásával redukáljuk. Az anódot (50%-os kénsiavbain) diaíragma útján válasetjuk el a katódtértől. Az áramsűrűség a ka-tódon legalább 0,1 Amp/cm2 legyen. Az áraimerősséget megfelelő mennyiségű 50%-os kénsav hozzáadásával szabályozzuk be. Az elektrolízis folyamán az állandó áramsűrűség fenntartása érdekében további kénsavat kell hozzáadni. Az anyagnak azonban az elektrolízis egész folyamán oldatban kell maradnia. A reakcióedényben a hőmérsékletet hűtés útján 30—35 0°-on tartjuk. A redukció befejezte könnyen felismerhető a katódon történő hidrogénfejlődés ütemének megnövekedése révén. Az áram felhasználás rendszerint valamivel az elméleti mennyiség felett van. A kapott vörösesbarna színű oldatot (a kaíódtérből) kb. 300 ml vízzel hígítjuk.
