150003. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetraciklin-származékok előállítására
150.003 3 CH, I 3 CH,-C' .,? ^NH - SO. /V N=N ' CH 3 OH OH 0 OH co-p„ 3. " 3,35 g p~amino-sziilitilsavat 1,5 g nátriumailrittel diazotálunk az 1. példában leírt módon, majd a diazóniurnsót 10,8 g oxitetraciklin dihidráttal reagál tatjuk. A sárgásbarna mikrokristályos terméket az 1. példában leírt módon különítjük el. A termék p-diazo-szalicilsav oxitetraciklin származékának szulfátja (11,5 g). Bomláspont 175—180 C°. N% = 8,68 (elm. N°/0 dihidrátra 8,46). Minimális gátlási koncentráció Bacillus subtilisre 0,2 y/ml. pH = 7—8, között jól oldódik vízben. Toxicitása egéren 162,5 mg/kg. Képlete feltételezhetően: ^sj^ CH, OH OH S OH 0 OH CO-NHg 4. 3,76 g p-amino-benzolszulfonsavat 1,5 g nátriuinnitrittel diazotálunk, majd a diazónium sót vízben szuszpendálva 10,8 g oxitetraciklin dihidrát vizes nátriumhidroxidban való oldatához . adagoljuk. A továbbiakbn az 1. példa szerint járunk el. A termék vörösbarna mikrokristályos formában a p-diazo-fbenzol^szulfonsav oxitetraciklin származékának szulfátja. Képlete feltételezhetően a következő: CH, OH H0,S 3 CH3 CH 3 OH V ÜH 0 OH C0-NH„ Bomláspont: 170—175 C°. N% = 8,05 (elm. N% dihidrátra 8,24). A termék pH = 7—8 értéken jól oldódik vízben. A minimális gátlási koncentráció Bacillus subtilisre 0,4 y/ml, Staphylococcus aureusra 12 y/ml. Összehasonlításiképpen közöljük, hogy oxitetraciklin dihidrát csak 80—100 y/ml koncentrációban mutat hasonló gátlást Staphylococcus aureussal szemben. 5. 1,1 g 2-oxi-4-amino-pirimidint (citozin) feloldunk 25 ml 0,1 n NaOH-ban és hozzáadjuk 0,69 g NaN02 20 ml vízben való oldatát. Az oldatot 5 C° alatt beleöntjük +5 CD alá hűtött, 25 ml 15%-os kénsavba. A diazónium só oldatát ezután +5 C° alatt 4,6 g oxitetraciklin dihidrát 25 ml NaOH-val készült oldatához öntjük úgy, hogy az összeöntés alatt 28 ml 10%-os jéghideg lúg fokozatos adagolásával a pH-értéket 8 fölött tartjuk. A reakció befejeződése után 10%-os kénsav hozzáadásával a pH-értéket 4,5-re állítjuk. Sárgásdrapp mikrokristályos termék válik ki, amelyet az 1. példában megadott módon elkülönítünk. A termék 2-oxi-4-diazo-pirimidin oxitetraciklin származékának szulfátja (5,1 g), amelynek képlete feltételezhetően a következő:
