149981. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos vegyületek előállítására
2 149.981 képletnek megfelelő, a 3-helyzetben oxidált alkilw erikap to-csopor ttal helyettesített fentiazin-származékot valamely erre alkalmas szerves oldószerben, mint pl. benzolban, tokióiban vagy xilolban oldva, valamely alkalikus kondenzálószer, mint pl. nátrium- vagy káliumhidroxid, nátriumamid, fém-nátrium, nátrium-terc.-ibutilát, tehát általában alkálifémek vagy ezek vegyületei, mint hidroxidjai, arnidjai vagy alkanolátjai jelenlétében valamely (III) általános képletű' balogeniddel. hozunk szobahőmérsékleten, vagy felemelt hőmérsékleten reakcióba A reakció befL ,^zodc,o rhui a íejkcióelegyet viz/ol lmz/"k t. az oluoizcit csökkentett nyoma ' ül c1" uIc^J Í1 e^cii-'i l unk azonban r1 ' rnaffl i he " t/e1 ct \% u| Ipiinékeket híg &1,!1 ,! \i°,. ' iA .aYjv s "iu ?evel extra-Lali j*. 11 V i i^\boi nv,l i'1 hdk, ill. am-TL i h" jil i ut]aa \di'° liuk ki a terméket a vi" - f vi hol A kapott bd/isokit - amen.nyi\-rV e -L s ,, iLu (1 állapotban vaimk ki — szűrés i'ui s eikiiioniíhetjuk ha pedi~! nla'szerű alakt-i \ ün ik Ki KLci btn/oll 1 i iy t gyéb vízzel rem \ e\ c edo oldr zfii^l vehe<]uk lel őket és az..,tan bopailas utján nycihetjuk ki a termékei ebből az oldószerből. A bázisok tisztítása nagyvákuumban lefolytatott desztiiláció útján történhet; a kapott bázist valamely erre alkalmas szerves vagy szervetlen savval a megfelelő sóvá alakíthatjuk át. A találmány szerinti eljárással előállított, eddig ismeretlen bázisos fentiazin-származékok szobahőmérsékleten olajszerű vagy kristályos anyagok, amelyek savakkal állandó sókat képeznek. Ezek a vegyületek gyógyászatiiag hasznosítható farmakodinamikai tulajdonságokat mutatnak, így pl. fokozzák a narkotikus, hipnotikus vagy analgetikus hatású gyógyszerek hatását és így jól alkalmazhatók a narkózis előkészítésére. Alkalmazhatók továbbá ezek a vegyületek allergiás megbetegedések gyógykezelésére, valamint spazmolitikus vagy neuroleptikus gyógyszerrekként. A találmány szerinti eljárás kiinduló anyagaiként alkalmazásra kerülő (II) általános képletű fentiazin-származékok előállítása oly módon történik, hogy valamely alábbi (IV) általános képletű alkilmerkapto-fentiazint (IV) — ahol Rí jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel acetilezünk, a kapott 3-alkilmeirkapto-10-acetiI-fentiazint ekvimolekuláris mennyiségű hidrogénperoxiddal oxidáljuk, majd az aeetilcsoportot lehasítjuk. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; meg kell azonban jegyezni, hogy a találmány koré egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban az összes hőmérsékleti adatotí Celsius-fokokban értendők; az olvadáspontok korrigált értékek. 1. példa: 3-metilszulfinil-10-[2'-(N-meti]-piperidil-2")-etil-l']-fentiazin. a) 3-m.etilszulfiinil-fentiazin: 10.0 g 3-metilnierkapto-íentiazirit 17,5 ml ecetsavanhidriddel 0 óra hosszat forralunk visszacsepegő hűtő alatt, 180° hőmérsékletű olaj fürdőben. Ezután az oldatot bepároljuk és a maradékot etanolból kristályosítjuk. A kapott tiszta 3 -m etilm er kap t o -10-a ee t il-f ent i a zin olvadáspont j a 89—91°. Az oxidáció céljaira 5.0 g 3-metilmerkapto-10--acetil-íentiazint 50 ml etanolban oldunk, az oldatot 120° hőmérsékletű olajfürdőben forraljuk vissizacsepegő hűtő alatt és eközben 30 perc alatt 1,6 ml 40%-os hidrogénperoxidot csepegtetünk hozzá. Az elegyet ezután további 5 óra hosszat forraljuk, majd 50 ml víz hozzáadása után bepároljuk. A maradékot 40 ml benzollal felvesszük és a benzoloa oldatot 10 ml vízzel mossuk. Az oldat bepárlása után a maradékként kapott nyers 3-metilszulfinil-10-acetil-fentiazint az acetilcsoport lehasiítása céljából 55 ml 90%-os metanolban oldjuk, 2,9 g káliumkarbonátot adunk hozzá, majd az elegyet 120° hőmérsékletű olajfürdőben 2 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután az oldatot bepároljuk és a maradékot 50 ml kloroformmal felvesszük, a kloroformos oldatot öszszesen 25 ml vízzel mssuk, káliumkarbonáton szárítjuk, szűrjük és bapároljuk. A maradékot kétszer átkristályosítjuk 50—50 ml etanolból; ily módon kapjuk az analitikai tisztaságú 3-metilszulfiinil-fentiazint, amelynek olvadásüontja 193— 195°. b) 3-metilszulfinil-10-[2'-<N-meti]-piperidil-2")etil-1 ']-f entiazin: 10.0 g 3-metilszulfinil-fentiazin (op. 193—195°), 6.1 g finoman porított nátriumhidroxid és 125 ml toluol keverékét 150° hőmérsékletű olajfürdőben 1 óra hosszat forraljuk keverés köziben, vízle• választóval felszerelt visszacsepegő hűtő alatt. A forralás megszakítása nélkül ezután 7,0 g 2-(N-metil-piperidil-2')-14dóiretán (fp. 10 mm Hg-oszlop nyomás alatt 84°) 10' ml toluollal készített oldatát csepegtetjük 1 óra alatt az elegyhez, rr.ajd ezt követően még 3 óra hosszat hevítjük. Lehűlés után a reakcióelegyet először 3X25 ml vízzel mossuk, majd 75 ml 15%-os vizes borkősavoldattal extraháljuk. A borkősavas kivonatot 25 ml benzollal kirázzuk, 20 ml tömény nátronlúggal fenolftaleinre meglúgosítjuk, majd a kivált olajszerű bázist összesein 150 ml benzollal felvesszük. A benzolos réteget 50 ml vízzel mossuk, majd káliumkairbonáton szárítjuk, szűrjük és azután részleges színtelenítés céljából kb. l1 /?. óra hosszat hagyjuk 10 g alumíniumoxídon állni, majd ismét leszűrjük és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékként kapott olajszerű bázist közvetlenül tartaráttá alakítjuk át. 6,50 g szabad bázist 100 ml etilacetátiban oldunk és a 0° hőmérsékletre lehűtött oldatot erélyes rázás közben hozzáöntjük 2,66 g borkősav 410 ml etil-
