149948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 4-helyzetben helyettesített 1,2-diaril-3, 5-dioxo-pirazolidinek előállítására
4 149.948 -szítmények alakjában is; ez utóbbiakat a hatóanyag, tehát az új helyettesített l,2-difenil-3,5--dioxo-pirazolidin valamely gyógyszerészeti vivőanyaggal, mint keményítővel, tejcukorral, sztearinsavval, talkummal,' inagnéziumsztearáttal stb. való keverése útján állíthatjuk elő. Bekeverhetjük azonban a hatóanyagot valamely megfelelő olvadáspontú félszilárd vivő1 Bin. yagba, pl. kakaóvajba is, végbélkúpok előállítása céljából. Az új vegyületek találmány szerinti előállítási eljárásának gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. E példáikban a „részek" súlyrészeket jelentenek, ezek úgy aránylanak a térfogatres7ekhez, .mint g : cm3 . A hőmérsékleti adatok a példákban Celsius-fokokban * értendők. 1. példa: 6 rész nátrium 100 tf. rész absz. alkohollal készített oldatához nitrogén-légkörben 60 rész n-butilmaloínsav-dietilésztert és 66 rész p-metilszulfonil-hidrazobenzoli (op. 179°) adunk. Ezután az, éí"cf"hez '''51 if ré ' -abs^ xdolt adun1' én 13'0— i 0 h Dii is kl°t) 'ölti ö L i t í íir ' ii di irrb i \7 ] kohol 1 "> fia )V 1 ' tilla^nk i il io le_, Dt \ j ÜL ikt k icnn > f I 1 d iü _r)0 \ ] <. J J [f i s c L -1C1 1 C\ L 1 1 ^ 1 C h UOl lL|bi <" fcl i 1 ne' ih \s/(i ki il c \ t on^o \ i h 1 1 1 J y t|U v " t L i í 1 \ t ' ] 1 d o v u u o i -> t i ío b~>] 1Ü l-.t \f tjllk x C;\ 1 lOOt 1 3 í is- n /ulf o i lf 1 H_ L i íl ) -, d xi í ' I ] _> (1 d i in -oi )]\ ÍJ A fentihez hasonló módon állíthatjuk elő p-klórfenil-malonsav-di etil észter alkalmazásával az l-(p-metilszulíonilfenil)-2-feriil-3.'5-diox'0-4-(p-klórfonil)-pirazolidint és furíurii-malonsav-dietilészter alkalmazásával az l-(p-ro.etilLSZulfonilfenil)-2-fenil-3,5-dioxi-4-furfuril-pi írazolidint, valamint m,m'-bisz-mietilszulfonii-hídrobenzol (op. 198°) alkalmazásával az l,2-bisz-{im~metikzulfonil-feriil)-3,5-, -dioxo-4-n-butil-pirarolidint (op. etanolból kristályosítva 145°) is. 2. példa; 12 rész p,p'-faisz-rnetilszulfonil-hLdrazobenzoit (op. 195°) 150 tf. rész absz. benzolban és 7 rész piridinben iszuszpendálunk, majd ehhez a szuszpenzióhoz 0° és 5° közötti hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 6,9 rész n-butil-malonsav-diklorid 10 tf. rész absz. benzollal készített oldatát. A rea.kcióelegy hőmérsékletét 2 óra alatt 80ü -ra emeljük, majd a reakeióelegyet 4 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Azután.' szobahőmérsékleten kétszer kirázzuk a reakcióelegyet 2 n scsavoldattal, utána pedig többször extraháljuk híg nátriuniíhidxogánkarbonát-oldattai. Ez utóbbi kivonatot kongóvörösre megsavanyítjuk és a kivált kristályokat elkülönítve, etanolból átkristályosítjuk. Az ily módon kapott l,2-bisz-(p-metils^ulfonilienii)-3,5--dioxc-4-n-butil--pirazolidin 222°on olvad. A fentihez hasonló módon az 1. példában említett vegyületek is előállíthatók; ugyancsak hasonló módon állíthatjuk elő m-metilszulfoinilhidrazobenzolból (op. 134°) az l-(m-metiIszulfonil-2-feinil-3,5-dioxo-4-n-butil-pirazolidint (op. 98°, alkoholból), p-metilsziulfonil-p'-metil-hidirazobenzolból (op. 147°) az l-(p-j meti]szulfonilfenil)-2-(p-tolil)-3,5-dioxo-4-n-butil-pirazolidiint (op. 128°,<• alkoholból), p-metilszulfonil-m'-metíl-hidrazobenzolból (op. 114°) az l^p-metilszulfoinilfenil)-2-(m-tolil)-3,5~dioxo-4^-butü-pirazolidint (op. 160°, alkoholból), p-metilszulfonil-p'-metoxi-hidrazobenzolból az l-(p-metilszulfonilfen,il)-2-(p-anizil)-3,5--dioxo-4-n-butil-pirazolidint és p-metilszuiíonil-p'-klór-hidrazobenzolból az l-(p-metilszulfoinilfenil)-2-(p-klórfenrl)-3,5-dioxo-4-nJbutilpi:razolidiint. Ugyanezzel az eljárással állíthatjuk elő továbbá p-metilszulíonil-hidrazobenzolból és feniltioetil-Qialonsav-dikloridból (ez utóbbit feniltioetíl-malonsavból állíthatjuk elő tionilkloirid feleslegével 50°-on reagáltatva, majd a tionilkloridot vákuumban ledesztillálva) az l-(p^nietilszulfonilfenil)-2--fenil-3,5-iclioxo-4-feniltioetil-pirazolidint, amely etanol és etilacetát elegyéből kristályosítva 123% on olvad. 3. példa: 13,1 rész p-metilszulioroil-hidrazobenzolt és 5,2 rész maionsavat 250 ti. rész absz-. dioxánban' oldunk. 21,6 rész N,N''-diciklohexil-karbodiiniidet adunk hozzá és az elegyet 12 óra hosszat állni hagyjuk. A kristályosan leváló diciklohexil-karbamidot leszívatjuk és a szüredéket 11 mm Hgoszlop nyomás alatt bepároljuk. A maradékot etilacetátban melegen oldjuk és állni hagyjuk. Kristályos alakban leválik az l-(p-metilszulíonilfenil)-2-fe<nil-3,5-dioxo-pirazolidi,n (op. 224°). 4. példa' p-metilszulfonil-p'-'bienziloxi-hidrazobenzolból (op. 176°) és butilmalonsav-dikloridből .a 2. példában leírthoz hasonló módon l-{p-metilszulfon.ü-fenil)-2-(p-benziloxifenil)-3,5-dioxo-4-n-but:il-pirazolidint (op. 184°. etanolból) állítunk elő. E termék 79 résznek, megfelelő mennyiségét 1000 tf. rész dioxánban oldjuk és 10 rész kb. 5%-os palládiumos aktívszén-katalizátor jelenlétében szobahőmérsékletein, légköri nyomáson hidrogénezzük. 16 óra alatt a reakcióelegy felveszi a számított mennyiségű hidrogént. Ezután a katalizátort kiszűrjük és a szüredéket 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk. A maradékot etikicetát és híg nátriumkar boná toldat közötti megosztásnak vetjük alá. A nátriumkar bánatos fázist sósavval kongó-vörösre megsavanyítjuk: és a kivált kristályokat izopropanólból átkristályöisítjuk. Az így kapott l-(p-metiiszulfonilfenil)-2-(p-hidroxifenil)-3,5-dioxi-4-n-butil-pirazoJidin 155°-on olvad. 5. példa: 1,65 rész l-(p-metilszulfoínilfenil)-2-fenii-3,5-dioxo-pirazolidint melegítés közben oldunk 42 tf. rész jégé-cetben, majd 0,51 tf. rész benzaldehidet adunk hozzá és az elegyet 1 óra hosszat 95—100° hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után a narancsvörös oldatot 5%-os palládiumos aktívszén jelen-
