149948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 4-helyzetben helyettesített 1,2-diaril-3, 5-dioxo-pirazolidinek előállítására

149.948 3 folyamatosan ledesztillálhatjuk a reakcióelegyből. Alkalikus kondenzálószerkánt e reakcióhoz általában oly anyagok alkalmazhatók, amelyek képesek a mozgékony hidrogénatom fématommal való helyettesítésére; ilyenek pl. az alkálifémek, ezek alkoholátjai, amidjai, hidridjei és szerves fémvegyületei, mint pl. nátrium, kálium, litium, nátriumalkoholát, káliumaikon ólát, nátriumamid, 11-tiumamid, nátriumhidrid, litiumhidrid, fenillitium és metillitium. , A (IV) általános képletnek megfelelő maionsavszármazékok és az (V) általános képletnek megfelelő hidrazobenzol-származékok reakciója során savmegkötőszerként elsősorban szerves tercier bázisok, mint piridin, dimetiianilki, trietilamin vagy tributilamki alkalmazhatók, további szerves oldószerek, mint kloroform, dietiléter vagy diizopropiléter jelenlétében vagy ez utóbbiak nélkül. A gyűrűzárás ebben az esetben előnyösen a szobahőmérséklet és kb. 100 C° közötti hőmérsékleten folytatható le. Ahelyett, hogy a kondenzációt valamely savmegkötőszer jelenlétében folytatnék le, eljárhatunk oly módon is, hogy az oly szereket, amelyek képesek a hidrazabeinzol-származékok nitrogénhez kötött hidrogénatomjainak fématommal való kicserélésére, mint pl. a metillitium vagy az etilmagnéziumbromid, közvetlenül kondenzáció előtt a hidrazobenzol-szárimazékokikal, pl. N,N'-dilitium-vegyületekké vagy N,N'-bisz»magnéziumbromid-vegyületekké alakíthatjuk és ez utóbbiakat hozzuk azután reakcióba a (IV) általános képletnek megfelelő malonsav-származékokkal. Az oly kondenzációs termékek hidrogenolízise, amelyek valamely R2' vagy R2" ariloxigyököt tartalmaznak, pl. palládiumos aktívszén jelenlétében már szobahőmérsékleten és légköri nyomáson végbemegy. Az R2

' vagy R2" helyén acetálgyököt tartalmazó kondenzációs termékek hidrolízisét pl. híg metanolos eósavoldatban folytathatjuk le mérsékelten felemelt vagy a forrpontnak megfelelő hőmérsékleten, míg az aciloxigyököt tartalmazó vegyületek (pl. ha R2" = acetoxigyök) hidrolízise pl. híg nátronlúg segítségével folytatható le, ugyancsak az említett hőmérséklettartományban. A (VII) általános képletnek megfelelő malonsav-vegyület és a (VIII) általános képletnek megfelelő hidrazobenzol-származék közötti gyűrűzárás pl. N,N'-diciklohexil-karbodiimid jelenlétében valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben folytatható le; előnyösen oly oldószert alkalmazunk,, amely jól oldja a kiinduló anyagokat és a reakcióterrnéket, de nem oldja jól az N.N'-diciklohexil-Jkarbamidot. Ilyen, oldószerként pl. a dioxán alkalmazható már szobahőmérsékleten is. A (IX) általános képletnek megfelelő alkíltiovegyületeknek a megfelelő (I) általános képletű alkilszulfonil-vegyületekké történő oxidációjához oxidálószerként különösen hidrogénperoxid alkalmazható, valamely oldószerben, pl. jégecetben, kb. 40 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten. Ugyanilyen reakciófeltételek mellett az oly vegyületekben, amelyekben az R3 gyök szénlánca kénatommal van megszakítva, ez a kénatom S02 csoporttá oxidálódik és így SO2 csoporttal megszakított szénláncú R3 gyököt tartalmazó vegyületekhez jutunk;, ugyanennek az oxidálószemek a használata esetén a kénatom SO csoporttá való oxidálása szobahőmérsékleten következik be. Az (la) általános képletű vegyületeknek a (X) általános képletű oxo-vegyületekkel való kondenzációját pl. a reagálóanyagok jégecetben való forralása útján folytathatjuk le, míg a kapott (XI) általános képletű vegyületek redukciójára pl. hidrogén alkalmazható palládiumos aktívszén jelenlétében, kb. 20—60 C° hőmérsékleten, légköri nyomáson, metanolban vagy etanolban. A (II), (IV), (VI) és (VII) általános képletnek megfelelő számos kiinduló anyag már ismert vegyület; a további ilyen kiinduló anyagokat ezeknek az ismert vegyületeknek az előállítási módjához hasonló módon állíthatjuk elő. A (III) és (V) általános képletnek megfelelő hidrazobenzolszármazékok a megfelelő azobenzol-származékokból állíthatók elő pl. cink és vizes-alkoholos nátronlúg segítségével lefolytatott redukció útján. A két gyűrűben azonos helyettesítőket tartalmazó azobenzol-származékok pl. alkilszulfonil-nitrobenzolok redukciója útján állíthatók elő, míg a két gyűrűben különböző módon helyettesített azobenzol-származékokhoz pl. a megfelelő anilinek nitrozobenzolokkal való kondenzációja útján juthatunk, mimellett a reagáló anyagok legalább egyikében egy alkilszulfonil- vagy alkenilszulfonilgyök van jelen. A (III) ill. (V) általános képletnek megfelelő kiinduló anyagokat előállíthatjuk továbbá pl. alkilszulfonil-benzoldiazohalogenideiknek fenollal való kapcsolása, a kapott alkilszulfoinil-hidroxi-azobenzoloknak a megfelelő benziléterré, O-acetiiszármazékká vagy O-tetrahidropiranil-származékká való átalakítása és ez utóbbiaknak a megfelelő hidrazobenz:o!-származé.kká történő redukciója útján. Ennek során az O-acetil-származékok redukcióját a lehetőséghez képest semleges körülmények között kell lefolytatni, pl. oly módon, hogy az O-acetil-származékhoz megfelelő oldószerben cinkport adunk és ehhez azután keverés közben lassan jégecetet csepegtetünk, míg az oldat színtelenné nem válik, azután, a reakcióelegyet azonnal leszívatjuk a cinkről. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek alkálihidroxidokkal jól vagy meglehetősen jól oldódó egybázisos sókat képeznek. Ez utóbbiak oldatait oly módon állíthatjuk elő, hogy az (I) általános képletnek megfelelő vegyületet a számított mennyiségű alkálilúg, tehát litium-, nátrium- vagy kálíumhidroxid oldatában feloldjuk. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek legtöbbje alkálihidrogénkarbonát-oldatokban is oldódik. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek, valamint ezek alkálisói és szerves bázisokkal, mint pl. dimetilamiinoetanollal, dietilaminoetanollal vagy piperazinnal képezett sói megfelelő gyógyszerészeti vivőanyagokkal kombinálva gyógyszerekké szerelhetők ki. Az új vegyületek alkálisóinak fentebb említett oldatai semleges vagy gyengén alkalikus reakciót mutatnak és ezért jól használhatók injekciók céljaira. Elkészíthetők ezek a gyógyszerek porok, tabletták, kapszulák vagy más orális alkalmazásra szolgáló ké-