149946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új iminodibenzil-származékok előállítására

149.496 3 /•'-[l-metil-pirrolidil-(2)]-etilklorid, ß—(N-formil-etilamino)-etilklorid, y-(N-karbetoxi-amino)-propilklorid, y-(N-metánszulfoniletilamino)-propilklorid, y-(N^p-toluolszulfonilamino)-propilklorid, valamint a megfelelő bromid ok és jodidok, Az (V) általános képletű vegyületek reakcióképes észtereihez pl, oly módon juthatunk, hogy valamely az egyik benzolgyűrűben benziloxi-, benzhidriloxi- vagy tetrahidropiraniI-(2)-oxi-csoporttal helyettesített iminodibenzil alkálifémvegyületét etilénglikolok reakcióképes, előnyösen vegyes diésztereivel, mint pl. l-klór-2-bróm-etánnal, l-klór-3-hróm-propánnol, 1,2-di-klórpropánnai, 1,2-dibrómpropánnal, l-klór-4-jbróm.-n-butánnal, ] ,4-dibrómbutánnal, l-bróm-2-metil-3-klór-propánnal vagy a p-toluolszulfonsav, 2,4-dinitrobenzoiszulfonsav vagy metánszulfonsav oj-halogénalkilésztereivel reagáltatjuk. Előállíthatunk ilyen reakcióképes észtereket még oly módon is, hogy a fent említett alkálifémvegyületeket alkilénoxidokkal reagáltatjuk és az így kapott oxialkilvegyületeket szervetlen savhalogenidekkel, arilszulxonsavkloridokkal vagy metánszulfokloriddal kezeljük, amikor is az egyik benzolgyűrűben a fentebb említett csoportokkal helyettesített iminodibenzil 5-balogénalkil-, 5-arilszulfoniloxialkil-, ill. metánszulfoniloxialkil-származékai keletkeznek. Az (V) általános képletű vegyületek reakcióképes észtereivel való reagáltatásra alkalmas {VI) általános képletű aminők pl. a következők: dimetilamin, dietilamin, di-n-butilamin, pirroliclin, piperidin, hexametilénimin, morfolin, N-metilpiperazin, N-oxietil-piperazin és N-acetoxietil-piperazin. A (VII) általános képletű kiinduló anyagok pl. az első helyen említett előállítási eljárással analóg módon nyerhetők, olyképpen, hogy az iminodibenzilt valamely kismolekulájú dialkilamino-alkilhalogeniddel reagáltatjuk, vagy pedig a második helyen említett előállítási eljárással analóg módon, otyképpen, hogy valamely rövidszénláncú alkilgyököt tartalmazó 5-halogénalkiI-iminodibenzilt valamely (VI) általános képletű aminnal reagáltatunk. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek elsősorban allergia-ellenes, nyugtató, szerotonin-antagonista, lázcsökkentő és timoleptikus hatást mutatnak, igen kismértékű vegetatív mellékhatások mellett. Ezek a vegyületek az idegbetegségek, főként a kedély-depressziók bizonyos formáinak a gyógykezelésére alkalmazhatók; beadásuk orálisan, vagy nem toxikus sóik vizes oldata alakjában parenterálisan is történhet. E vegyületek részben közbenső termékként is felhasználhatók, további hasonló terápiás tulajdonságokat mutató vegyületek előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal, mint pl. sósavval, brómhidrogénsavval, kénsavval, foszforsavval, metánszulfoneavval, etándiszulfonsavval, ecetsavval, borostyánkősawal, fuimársavval, maleinsavval, almasavval, borkősavval, citromsavval, benzoesawal és ftálsavval sókat képeznek; e sók egy része vízben oldható. Az (I) általános képletű vegyületeknek a találmány szerinti előállítási módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik, megjegyzendő azonban, hogy a találmány szerinti eljárás lehetséges kiviteli módjai egyáltalán nem korlátozódnak ezekre a példákra. A példákban a „részek", amennyiben más nincsen mégadva, súlyrészeket jelentenek, ezek úgy aránylanak a téríogatrészekbez, mint g:ml. A hőmérsékletek Celsius-fokokban értendők. 1. példa: a) 3 rész iminodibenzilt 3'0O tf.rész acetonban oldunk. Ehhez az oldathoz 15 perc alatt, 10 adagban egy oly oldatot adunk, amely 9 rész kálium-nitrozo-diszulfonátot (Fremy-féle só) és 75 tf.rész m/6 dinátriumfoszfátoldatot tartalmaz 525 rész vízben, amikor is az oldat színe kékből vörösesbarnába csap át. Ha már az egész sóoldatot hozzáadtuk, az elegyet „Hyflo" derítőföld rétegén át szűrjük, majd a szüredékből az acetont vákuum alatt ledesztilláljuk. A visszamaradó vizes oldatból kikristályosodik a 2-oxo~ÍQ,ll-dihidro-2H-dibenzo(b,f)azepin. Ezt a terméket tisztítás céljából szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, amikor is a tiszta terméket 90% benzol és 10% éter elegyével eluáljuk. A termék petroléterből kristályosítva 105—106°-on olvad. b) 18,6 rész 2-oxo-10,ll-dihidro-2H-dibenzo(b,f)azepint 450 ti. rész metanolban oldunk, majd 2 rész Lindlar-katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten hidrogén-légkörben rázatjuk, a számított mennyiségű hidrogén (1790 tf. rész) felvételéig. Ezután a katalizátort kiszűrjük és a metanolt nitrogén-légkörben, vákuum alatt elpárologtatjuk. A szilárd maradékot kloroformból átkristályosítjuk; az ily módon kapott 2-oxi-iminodibenzil {2-oxi-lű,ll-dihidro-5H-dibenzo){b,f)azepin) 168—169°-on olvad. . c) Az a) alatt leírt módon kapott 2-oxo-10,ll-dihidro-2H-dibenzo(:

b,f)azepin kémiai úton is redukálható. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy 1,0 rész ilyen anyagot 40 tf. rész metanolban, oldunk és a kapott sötétvörös oldathoz 1,6 rész nátriumhidroszulfit 10 rész vízzel. készített oldatát adjuk, aminek hatására az oldat elszíntelenedik. Ezt az oldatot nagy mennyiségű vízbe öntjük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kevés kloroformból átkristály osítva kapjuk a 2-oxi-iminodibenzilt. d) 18,6 rész 2-oxi-iminodibenzilt 6 rész káliumhidroxid 180 tf. rész absz. alkohollal készíteti oldatában oldunk, majd az oldathoz 11,5 rész benzilkloridot adunk és 18 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután az alkoholt ledesztilláljuk és a maradékot éterben oldjuk. Az éteres oldatot híg •nátriumhidroxidoldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éter és pentán elegyéből átkristályosítjuk. Az ily módon kapott 2-benziloxi-iminodibenzil 92—94°-on olvad. e) A 9 rész y-dimetilaíminopropilklorid-hidrokloridból felszabadított bázist 14,3 rész 2-benziloxi-iminodibenzillel együtt 200 tf. rész benzolban oldjuk ás 50° hőmérsékleten 2,5 rész nátriumamid toluollal készített szuszpenzióját adjuk