149924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fentiazin-származékok előállítására

149.924 valamely alábbi (III) általános képietű piperklinszármazékkal kondenzáltaíunk. E képletekben X és A jel öntése megegyezik a fentebbi 'meghatározás szerintivel, Z pedig valamely reakcióképes észter .maradékát képviseli; tehát pl. halogénatomot, kénsav- vagy szulíansav-észter-maradékot, mint metánszulíoniloxi- vagy p-toluolszulfonil-esoporíot jelent. Ezt a rakciót oldósz-er alkalmazásával vagy anélkül, valamely kondenzálószer jelenlétében vagy anélkül folytathatjuk le. Előnyösen, valamely aromás szénhidrogént vagy valamely alkoholt alkalmazhatunk oldószerként, kondenzál ószerkéni pedig a reakcióhoz fel használásra kerülő piperidinszármazék feleslegét alkalmazhatjuk. A találmány szerinti eljárással előállításra kerülő új íentiazLn-származéko'ikat savakkal képezett addíciós sóikká vagy kvaternér ammóniurnvegyületeikké is átalakíthatjuk. Az addíciós sók előállítása oly módon történhet, hogy az új fentiazinszármazókokat megfelelő oldószerben a kívánt savval kezeljük. Oldószerként 'erre a célra szerves oldószereket, pi. alkoholokat vagy étereket, szervetlen oldószerként pedig célszerűen vizet alkalmazhatunk. A képződött só — esetleg az oldat betöményítése után — kicsapódik az oldatból; elkülönítése szűrés vagy dekantálás útján történhet. A kvaternér ammóniurn-vegyütetek oly .módon állíthatók elő, hogy az új fentiazin-szárma'zékokat — esetleg valamely szerves oldószer alkalmazásával —, a megfelelő észterrel reagáltatjuk; ez a reakció szobahőmérsékleten is lefolytatható, enyhe melegítéssel azonban gyorsíthatjuk annak lefolyását, A fenti (I) általános képletnek megfelelő új fentiazin-származékokat előállításuk során esetleg tisztíthatjuk is az ismert fizikai vagy kémiai módszerek, mint pl. desztilláeió, kristályosítás, kroimatografálás, ill. sóképzés, a sók kristályosítása és alkalikus közegben történő elbontása útján. Ez utóbbi művelet esetében tetszés szerinti aniont tartalmazó sót alkalmazhatunk, az egyetlen feltétel csupán az, hogy ez az anion jól meghatározott és könnyen kristályosítható sót képezzen. A találmány szerint előállításra kerülő új fentiazin-származékok érdekes farmakodinamikai tulajdonságokat mutatnak; a központi idegrendszerre hatnak és különösen antiemetikus (hányástgátló) hatásuk kiemelkedő. Emellett e vegyületek igen jó analgetikus (fájdalomcsillapító) hatással rendelkeznek. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek gyógyászati 'alkalmazása akár szabad bázisok, akár addíciós sók vagy gyógyszerészeti szempontból elfogadható kvateriiér ammóniumíazármazékok alakjában történhet; gyógyszerészeti szempontból elfogadhatónak az olyan sók ill. kvaternér ammónium-vegyületek tekinthetők, amelyek az alkalmazásra kerülő terápiás adagokban nem toxikusak. Gyógyszereszetileg elfogadható addíciós sók példáiként a következőket említhetjük: ásványi savakkal képezett sók, mint pl. hidrokioridok, szulfátok, nitrátok vagy foszfátok, továbbá szerves savakkal képezett sók, mint pl. acetátok, propionate!?:, szukcinátok, benzoátofc, fumarátok, maleátok, íeofiliinacetátok, szalicilátok, fenolftaleinátok, nietiién-bisz-fcéta-oxkiaftoátok, valamnt az említett savak heiveítesített származékaival képezett sók. A gyógyszerészeti.]eg elfogad ható 'kvaternér aiTimónium-származékok példáiként, ásványi vagy szerves savakkal képezett származékokat említhetünk, ilyenek pl. a klór-, bróm- vagy jódmetilátok. -etilátok, -aluliatok vagy -benzilátok, a metil- vagy etilszulíátok, a benzolszulfomátok és az említett vegyületek helyettesített származékai. A találmány további tárgyát olyan gyógyszerkészítmények előállítási, eljárása képezi, amelyek egy vagy több (1) általános, képietű vegyületet tartalmaznak bázis, só vagy kvaternér ammóniumszármazék alakiáfoain, célszerűen valamely, hígítószer jelenlétében vagy valamely hevonoamyaggal ellátva; az ilyen készítmények célszerűen orális, rektális vagy parenterális beadás céljaira alkalmas alakokban szerelhetők ki. Az orális alkalmazásra szolgáló szilárd készítmények általában tabletták, pirulák, porok vagy szemcsézett készítmények alakjában készíthetők el. Az (I) általános képletnek megfelelő egy vagy több hatóanyagot e célból valamely közömbös hígítószerrel, mint pl. kalciumkaribonáttal, keményítővel, alginse.vval vagy tejcukorral keverhetünk. Az ilyen, készítmények a hatóanyagon és hígítóanyagon kívül még egyéb alkotórészéket is tartalmazhatnak, mint pl. kenőanyagokat; ez utóbbi célra pl. magnéziumsztearátot, alkalmazhatunk. Az orális alkalmazásra szolgáló folyékony készítmények emulziók, oldatok, szuszpenziók, szirupok vagy elixirék alakjában készíthetők el, gyógyszerészeti szempontból elfogadható közömbös hígítószerek, mint víz vagy paraffin-olaj, továbbá esetleg gyógyszerészeti szempontból elfogadható további adalékok, mint pl. felületaktív anyagok, édesítő- és illatosítószerek felhasználásával. A parenterális alkalmazás céljaira szolgáló készítmények a találmány értelmében steril vizes vagy nem-vizes oldatok, szuszpenziók vagy emulziók lehetnek. Oldószer ill. vivőanyag gyanánt propilénglikol, növényi olajok, főként olívaolaj, továbbá injekció céljaira alkalmas szerves észterek, mint pl, etiloleát alkalmazhatók. Ezek a készítmények szintén tartalmazhatnak különféle segédanyagokat, különösen nedvesítő-, emulgáló-és diszpergálószereket. A készítmény sterilizálása különféle módszerekkel történhet, pl. bakteriológiai szűréssel, valamely sterilizálószer hozzáadásával, besugárzás vagy hevítés útján, A parenterális alkalmazásra szolgáló készítmények oly módon is elkészíthetők, hogy a hatóanyagot szilárd steril készítmény alakjában szereljük ki, amelyet azután közvetlenül a felhasználás előtt oldanak fel steril vízben vagy egyéb injekció céljaira alkalmas steril közegben.