149912. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos vegyületek előállítására
149.912 íonm 1:1 arányú elegyéből áikrietályosítjuk; op. 174—175°. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő p-metoxibanzil-benzoilecetsav-etüészter előállítása az alábbi módon történik: 9,16 g nátrium 100 ml absz. etanollal készített oldatához 76,8 g benzoileeetsav-etilésztert, majd ezt követően 69,0 g p-metoxibenzilkloridot csepegtetünk és a reakcióelegyet 16 óra hosszat forraljuk visszaesepegő hűtő alatt. A reakcióelegyet ezután jéggel lehűtjük, 150 ml vizet adunk hozzá és háromszor extraháljuk 300—300 ml éterrel. Az egyesített etetés kivonatot tömény nátriumhidrogén,kar<bonátoldattal, majd vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuum alatt bepároljuk. Az olajszerű maradékot 0,2 man Hg-oszlop nyomás alatt desztilláljuk, amikor is a p-metoxibenzil-benzoil~ ecetsav-etilészter 192—194° hőmérsékleten desztillál át. 4. példa: l-[N-metil-piperidlH4')}-3-fenil-4-{p-nitrobanzil)-pirazf lon-(5). 32,7 g pnnitro'benzál-beínzoilieoetsav-etilészter és 25,8 g N-metil-piperidil-4Hhidrazin 100 ml jégecettel készített oldatát 8 óra hosszat hevítjük 120° hőmérsékleten. Az oldószert ezután vákuum alatt eltávolítjuk és a imaradékhoz 100 ml 2n sósavoldatot adunk. A leváló kristályos csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, vákuum alatt szárítjuk, majd további tisztítás céljából háromszor szuszpendáljuk 100—100 ml etilacetát'bon és minden egyes alkalommal leszűrjük. Metanol és víz 2:1 arányú elegyéből történő átkristályosítás után a kapott l-[N-metil-jpiperidil-(4')]-3-fen:il-4^(p-ni1;robenzil)-pirazolon-(5)-.hidro>klorid-tiríhidrát 116— 117°-on olvad. 5. példa: l-[N-metil--pi.peridilK4')]-3-(p-klórfmi:l)~4-(p-f luorbenzil)Hpirazolo<n-(5). 58,5 g p-fluorbenzil^(p-iklórbenzoil)-ecetsav-etilésztert 26,0 g N-metil-piiperidil-4-hidrazinnal 150 ml jégecetben 8 óra hosszait hevítünk 120° hőmérsékleten. Ezután az elegyet vákuum alatt bepároljuk, a sűrűnfolyó maradékhoz 1QQ ml 2n sósavoldatot adunk, a kivált kristályos 'csapadékot leszűrjük, vákuum alaitt alaposan •megszárítjuk és ezt követően háromszor kirázzuk 100— 100 ml éteiirel, amikor is a változatlanul maradt p-fluorbenzil-(p-klórbenzoil)-ecetsav-etilészter az éteres fázisba megy át. Az éterben oldhatatlan imaradékhoz 75 nil telített nátriumhidrogénikairbonát-oldatot és 100 ml etilacetátot adunk. A tiszta kétfázisú reakcióelegyből rövid idő múlva kristályosan kezd kiválni a pirazolon-dihidrát. Ezt leszűrjük és 2:1 arányú metanol-víz elegyből átkristályosítjuk; kettős op. 117—119°/160^162°. A vízmentes pirazolanrszármazékhoz úgy juthatunk, hogy a dihidrátot nagyvákuumban 2 óra hosszat 100° hőmérsékleten tartjuk. E vegyület kettős op-ja 1100 /182—;.63°. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő p-fluorbeni zil-(p-klörben, 7 oil)'--ecetsav-etJlészter előállítása az alábbi módon történik; 17,1 g káliumot 150 ml absz. terc.-butanolbasi oldunk és az oldathoz óvatosan hozzáesepegtetünik előbb 90.5 g p-klórhenzoileceteav-etilésztert, majd 63,6 g p~ -fluorbenzilkloiridot. A reakeióelegyel ezután 16 óra hosszat 80° hőmérsékleten tartjuk, majd jéggel lehűtjük, 150 ml jeges vizet adunk hozzá és 2 n kánsavoldattal gyengén megsavanyítjuk. A reakcióelegyet ezután .háromszor extraháljuk 500— 500 ml éterrel, majd az éteres oldatot telített nátriumhidrogénikairbonát-oldattal, ezután pedig vízzel mossuk. A maignéziumszulfátoin szárított éteres oldatot vákuumban bepároljuk és a kapott olajszerű maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, amikor is a p-fluorbenzil-(p-klórbanzoil)-ecetsav-etilészter 0,05—0,25 mm Hg-oszlop nyomás alatt "185—191° hőmérsékleten desztillál át és lehűléskor kikristályosodik; op. 73—74°. 6. példa: l-[N-metil-piperidil-(4')]-3-(p-klórfenil)-4-(p-klórbenzil)-piraaolon-(5). 28,1 g p-klórbenzil-^p-klórbenzoil^ecetsav-etil- / észtert 20,7 g N-metil-piperidil-4-hidrazinnal 75 ml jégecetben 8 óra hosszat hevítünk 120° hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután vákuum alatt bepároljuk, a sűrűnfolyó imaradékhoz 100 nil 2 n sósavo'ldatot adunk, a levált kristályos csapadékot leszűrjük és vákuum alatt alaposan megszárítjuk. A kristályos terméket ezután háromszor kirázzuk 100—100 ml éterrel, amikor is a változatlanul maradt p-7klórben,zil-(p-<klórbenzoil)-j ecetsav-etilészter az éterben oldódik. Az éterben oldhatatlan maradékhoz 75 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatot és 100 ml étert adunk. A tiszta kétfázisú reakcióelegyből rövid idő múlva megkezdődik a pirazolonKÜhidrát kikristályosodása. A terméket leszűrjük és a dihidrátot metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk; a kapott termék 130°-on bomlás közben olvad. A vízmentes pirazolon-származékhoz oly módon juthatunk, hogy a dihidrátot nagyvákuumban 2 óra hosszat 100° hőmérsékleten tartjuk; op. 130°. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő p-^klórbe(nzil-(p-(klórbenzoil)-ecetsav-etilészter előállítása a következő módon történik: 17,1 g káliumot 150 ml absz. terc.-butanolban oldunk és az ^oldathoz óvatosan hozzácsepegtetünk előbb 90,5 g pnklórbenzoilecetsav-Hetilésztert, majd 70,8 g p-klórbenzilkloridot. A reakcióelegyet 23 óra hoszszat 80° hőmérsékleten tartjuk, majd jéggel lehűtjük, 150 ml jeges vizet adunk hozzá és 2 n kénsavoldattal gyengén megsavanyítjuk. Ezután háromszor .extraháljuk a reakcióelegyet 500—500 ml éterrel, majd. az éteres kivonatokat nátriumhidirogénkarbonát-oldattal, azután pedig vízzel mossuk. Az egyesített és magnéziuimszulfáton szárított éteres oldatot ezután vákuum alatt bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, amikor is a p-klórbenzil-(p-klórbenzoil)~ -ecetsav-etilészter 0,03—0,15 mm Hg-oszlop nyomás alatt 200—210° hőmérsékleten desztillál át és lehűléskor kikristályosodik; op. 49,5—51,5°.
