149895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-származékok előállítására
149.895 5 '5. példa: .'2-(4'-tiazolil)-5-metil-benzimidazol 30,4 g 4-meül-2-mtraniIint 400 ml etanolban, 4 g 5%-os aktívszenes palládium-katalizátor jelenlétében, kb. 2,70 atm nyomás alatt hidrogénnel kezelünk. Eközben 1,54 atm nyomáscsökkenés következik be. Az oldatot leszűrjük és 22,6 g 4--tiazol-aldehidet adunk a metilezetl o-feniléndiamint tartalmazó színes oldathoz, A reakclóelegyet szobahőmérsékleten egy óra hosszat keverjük, ezalatt végbemegy a Schiíf-bázis képződése. 40 g réz(ll)-acetát-monohidrátot 400 ml vízben oldva, kis részletekben hozzáadunk a fenti oldathoz. A reakcióelegyet keverés közben enyhén forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, hogy teljessé tegyük a 2-(4: -tiazolil)-5-metil-benzimidazol rézsójának a leválását. Az elegyet ezután lehűtjük, leszűrjük és a kapott zöld színű szilárd terméket vízzel mossuk. A szilárd sót ezután kb. 500 ml etanolban szuszpendáljuk és a keveréket lassú áramban bevezetett kénhidrogéngázzal telítjük. A lecsapódott rézszulfidot szűrés útján eltávolítjuk és a szűredé'ket vákuum alatt bekoncentráljuk; ily módon kapjuk a kristályos 2-{4'-tiazolü)-5-metil-benzimidazolt. E termék hidrobromidjának előállítása céljából a terméket forró alkoholos brómhidrogénsav-oldatban oldjuk, a forró oldatot aktívszénnel kezeljük, az aktívszenet kiszűrjük és az alkoholos oldathoz kb. 3 tf.rész étert adunk. Lehűlés közben kristályosodik a hidrobrnmid. 6. példa: 5 l-metil-2--(4'-tiazolil)-benzimidazol a) 10 g 2-(4'-tiazolil)-benzimidazolhoz 100 ml vízmentes dimetilformamidban 2,3 g 52%-os ásványolajos nátriumhidrid-emulziót adunk. A keveréket szobahőmérsékleten kb. 20 percig keverjük, majd óvatosan 50 C°-ra melegítjük és 10 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük a reakcióelegyet, és 7,1 g metiljodid 10 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk hozzá lassan a lehűlt oldathoz. A reakcióelegyet ezután, kb. 80 C°-ra melegítjük és 20 percig ezen a hőfokon tartjuk, majd lehűtjük, 200 ml vízzel hígítjuk és háromszor extraháljuk 100—100 ml éterrel. Az egyesített éteres kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, leszűrjük és az étert vákuumban ledesztilláljuk. Az így kapott l-metil-2-(4'-tiazolil)-benzimidazolt etilacetátból történő átkristályosítás útján tisztíthatjuk. Ha a fenti eljárást metiljodid helyett allilbromiddal folytatjuk le, termékként l-allil-2-(4'~tiazolil)-benzimidazolt kapunk. b) A fenti terméket oly módon is előállíthatjuk. hogy 10 g réz(II)-acetát és 6 g tíazol-4-aldehid 300 ml vízzel készített oldatához 5 g N-metil-o-i'enüéndiamin-dihidrokloridot adunk 75 ml 50%os alkoholban. A hozzáadást 0 Cc körüli hőmérsékleten folytatjuk le, maid a reakcióelegyet kb. .30 percig melegítjük forró vízfürdőn A kapott barna színű szilárd terméket szűrössel elkülönítjük és hideg vízzel, majd etanollal mossuk. Ezután a terméket híg sósavoldatban szuszpendáljuk és kénhidrogéngázt buborék oltatunk lassan a szuszpenzión keresztül, míg az kénhidrogénnel telítődik. Ezután leszűrjük a reakcióelegyet és a rézszulfid eltávolítása után kapott szűredéket szárazra pároljuk, majd a maradékot csekély mennyiségű vízzel felvesszük. Az oldatot káliumkarbonáttal semlegesítjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot szárazra pároljuk és a kapott maradékot petroléterrel extraháljuk. A petroléteres kivonat kis térfogatra történő betöményítésével kapjuk az l-metil-2-(4'-tiazolil)-benzimidazolt. 7. példa: 2-{4'-metil-2'-tiazolil)-<benzimidazol 11 g o-feniléndiamin és 125 g poliíoszíorsav elegyéhez keverés közben 17 g 2-karbetoxi-4-metil-tiazolt adunk. A kapott viszkózus keveréket lassan, keverés közben 125 C° hőmérsékletre melegítjük, majd ezen a hőmérsékleten egy óra hoszszat tovább keverjük. Az illékony részt léghűtéses kondenzátorcsövön keresztül elillanni hagyjuk. Ezután a hőmérsékletet 175 C°-ra emeljük és a reakcióelegyet 3 óra hosszat tartjuk ezen a hőmérsékleten. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet és feleslegben levő vízbe öntjük. A termékként kapott 2-(4, -metil-2'-tiazolil)-, benzimidazolt az 1. példában leírthoz hasonló módon nyerjük ki a reakcióelegyből. E termék hidrokloridját oly módon állíthatjuk elő, hogy a bázist a 10. példában leírt módon etanolos hidrogénkloridoldattal kezeljük. 8. példa: 2-{2'-tiazolil)-benzimidazol 11 g o-feniléndiamin 100 ml etanollal készített oldatához keverés közben hozzáadjuk 11,3 g tiazol-2-aldehid 100 ml etanollal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten kb. egy óra hoszszat keverjük, majd 20 g réz(II)-acetát-monohidrát 200 ml vízzel készített oldatát adjuk cseppenként hozzá, igen élénk keverés közben. A hozzáadás befejezte után a reakcióelegyet visszacsepegő hűtő alatt kb. 30 percig enyhén forraljuk. Ezután az elegyet lehűtjük és a levált rézsót szűréssel elkülönítjük, majd vízzel mossuk. Ezután a rézsót 250 ml 95%-os etanolban szuszpendáljuk és a szuszpenziót keverés köziben kénhidrogéngázzal telítjük. Az oldhatatlan rézszulfidot kiszűrjük és a tiszta szűredéket lényegileg szárazra pároljuk be. Az így kapott 2~(2'-tiazolil)-benzimidazolt vizes etanolból történő átkristályosítás útján tisztítjuk. 9. példa: 2-(4'~tiazoli])-benzmiidazol 22,6 g tiaz.ol-4-aldehid 25 ml metanollal készített oldatát hozzáadjuk 75 ml nitrobenzolban k J
