149889. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-vegyületek előállítására
149.889 3 A találmány szerinti eljárás egyik változata értelmében oly módon járunk el, hogy valamely 1,3-dihidroxi-szteroidot az 1-helyzetben oxidálunk, majd a kapott l-oxo-szteroidot a metán valamely fémszármazékával reagáltatjuk és ily módon jutunk a kívánt 1-metil-szteroidhoz. A találmány szerinti eljárás egy másik változata értelmében oly módon juthatunk az 1-helyzetben hidroxilgyököt nem tartalmazó 1-metil-szteroidokhoz, hogy valamely l-metil-l,3-dihidroxi-szteroidot a 3-faelyzetben acilezünk, majd a kapott 1--metil-l-hidroxi-3-aciloxi-szteroidot az 1-helyzetben dehidratáijuk és az ily módon létrejött 1--metilén-3-aciloxi-szteroidot hidrogénezzük. A találmány Szerinti eljárás egyik további változata értelmében oly módon állíthatunk elő 1--metil-3-oxo-/P4 -szteroidokat, hogy valamely 1--metil-l,3-dihidroxi-szteroidot a 3-helyzetben oxidálunk, majd a kapott 3-oxo-szteroidot, a A" kettőskötésnek a A* helyzetbe vándoroltatása előtt vagy után dehidratáijuk. Ennek az eljárásnak egy másik változata értelmében oly módon is eljárhatunk, hogy valamely l-metil-l-aciloxi-3--hidroxi-szteroidot a 3-helyzetben oxidálunk, majd egy karbonsav-molekulát hasítunk le a vegyületből az A1 kettőskötés létrehozatala céljából. Az alábbiakban az egyes gyakorlati alkalmazás módjait ismertetjük az 1-metil-szteroidok e négyféle változatban megvalósítható általános előállítási eljárásának. 1-metil-l-bidroxi-genineket (mint amilyen pl. az l-metil-lJ hidroxi-dioszgenin vagy az 1-metil-l-hidroxi-zf25 ( 27 )-dehidrodioszgenin) a találmány értelmében oly módon állíthatunk elő, hogy a metán valamely fémszármazékát, mint amilyen pl. a CH3 MgJ, CH 3 MgBr vagy CH 3 Li (az ilyen vegyületek az alábbiakban „Grignard-reagensek" néven említjük), valamely erre alkalmas oldószerben az alábbi szteroid-vegyületek valamelyikével reagáltatjuk: a) a 3-helyzetben szabad hidroxilcsoportot tartalmazó 1-oxo-geninekkel (mint pl. az 1-oxo-dioszgeriín vagy az l-oxo-.:l"''(:7 )-dehidro-dioszgenin), amelyek oly módon állíthatók elő, hogy valamely 1,3-dihidroxi-^nint (mint pl. ruszkogenint vagy neoruszkogenint) szelektíven oxidálunk az 1-helyzetben; ez az eljárásmód az (1)—(2) útnak felel meg az alább vázolt reakciómenetben; vagy pedig b) a 3-helyzetben aciloxi-, pl. acetoxi-esoportot tartalmazó 1-oxo-geninekkel — az ilyen 3-aciloxi-1-oxQ-genineket 1,3-dihidroxi-geninek szelektív acilezése és ezt követően az 1-helyzetben történő oxidálása útján vagy pedig az 1,3-dihidroxi-geninek (mint pl. ruszkogenin vagy neoruszkogenin) 1-helyzetben történő szelektív oxidálása és ezt követően a 3-helyzetben történő acilezése útján nyerhetjük — ez az eljárásmód a (3)—(4)—(5) ill. (1)—(6)—(5) útnak felel meg az alább vázolt reakciómenetben. A pregnán-sorbeli szteroidok hasonló módszerekkel állíthatók elő. Az l-helyzetű hidroxü szelektív oxidációja előtt azonban a pregnán-sorbeli l,3-dihidroxi-20-oxo~szteroidok esetében rneg kell védeni a 20-oxo-csoportot, pl. ciklusos acetál képzése útján, hogy ez a 20-oxo-csoport ne léphessen reakcióba a Grignard-reagenssel. A 20-oxo-csoport megvédése és az l-helyzetű hídroxíl szelektív oxidációja után vagy közvetlenül a Grjgnardreagenssel kezelhetjük a terméket (ez az (1)—(2) út az alábbi vázlatos reakciónienetben), vagy pedig előbb acilezzük a 3-helyzetű hidroxilcsoportot és azután kezeljük a terméket a Grignard-reagenssel [ez az (1)—(6)—(5) út az alább vázolt reakciómenetben]. Amennyiben az előállítást a (3)— (4)—(5) út szerint kívánjuk lefolytatni, akkor célszerű, ha a 20-oxo-csoportot előbb szekundér alkoholcsoporttá redukáljuk, majd az így kapott 1,3,20-triolt szelektíven acilezzük a 3- és 20-helyzetben, ezután oxidáljuk az l-helyzetű hidroxilt és hajtjuk végre a Grignard-reakciót. A fent említett előállítási módok vázlatosan az alábbi reakciómenettel szemléltethetők:
