149882. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azepinszármazékok előállítására
2 149.882 bróm-vegy ületekből brómhidrogén-lehasítás útján először az alábbi (V) általános képletnek megfelelő monobróm vegyületek képződnek r /v/ — ahol X, Y és Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel. Ez a brómhidrogénlehasítás külön munkamenetben is lefolytatható, amikor brómhidrogén-lehasító szerekként nem csupán fémalkoholátok, hanem egyéb bázisos jellegű szervetlen vagy szerves anyagok is felhasználhatók, így pl. lefolytatható ez a reakció nátrium- vagy káliumhidroxid segítségével, alkoholos, adott esetben vizet is tartalmazó oldatban, szobahőmérsékleten is. A (IV) vagy (V) általános képletű vegyületek (II) általános képletű vegyületekiké történő átalakítása során előnyösen nagyobb feleslegben alkalmazzuk az alkálifém-alkoholátot, vagyis 1 mól azepin-vegyületre 5—10 mól mennyiségű alkoholátot alkalmazunk, mimellett a reakciót az alkdholátnak megfelelő alkoholban, ez utóbbinak a forrpont]án vagy annak közelében folytatjuk le. Teljes átalakulás elérése érdekében célszerű huzamosabb, pl. 12 és 48 óra közötti reakcióidőket alkalmazni. Az alkoholát-felesleg az (V) általános képletnek megfelelő kiindulóanyagok alkalmazása esetén célszerűen csupán egy móllal csökkentendő. A —CO—Z savmaradék, pl. acetilgyök a reakció folyamán az alkoholét alkoholjával észtert képez, így ennek Idhasadása nem jár alkoholát-fogyasztással és a reakciót akkor tekinthetjük befejezettnek, ha a bróm teljes mennyisége már alkálifémbromid alakjában van jelen. Alkoholát-képzőként és oldószerként rövidszénláncú alkanolok vagy alkenolok alkalmazhatók, mint pl. metanol, etanol, n-propanol, izopropanol, n-ibutanol, izobutanol, n-amilalíkdhol, izoamilalkohol. allilalkohol, metallilalkohol és krotilalkohol. amennyiben végtermékként 5H-dibenzo(b,f)azepin-10(HH)-on vegyületeket kívánunk előállítani, legcélszerűbb metanolt vagy etanolt alkalmazni erre a célra. Meglepő és az egész fenti reakció-sorozat sikere szempontjából döntő az a körülmény, hogy az (V) általános képletű közbenső termékekben, 111. a reakció során keletkező megfelelő dezacilezett vegyületekben az alifás jellegű kettőskötésnél levő, renyhén reagáló brómatomot alkiloxi- vagy alkeniloxi-csoporttal lehet helyettesíteni, A kapott (II) általános képletű vegyületek enol-éter jellegűek és könnyen, ihidrolízáltoatók a megfelelő (J.II) általános képletű keto-vegyületekké, míg másrészről az (V) általános képletű monobrómvegyületek közvetlenül nem alakíthatók át a (III) általános képletű ketonokká. A hidrolízis során képződött atomcsoport reakcióképességére való tekintettel célszerű a hidrolízist savas közegben, pl. 0,5—5 n sósavoldatban történő rövid hevítés útján lefolytatni. (I) általános képletű kiindulóanyagiként pl. a következő vegyületek alkalmazhatók: 5-acetil-5H-dibenzo(b,f)azepin (5-aoetil-iminosztilbén), 5-acetil-3-klór-5H-di>benzo(!b,f)azepin, 5-acetil-3-bróm-5H-dib'en;zo{b,f)azepiny 5-acetil-3-letil-5H-dibenzo(b,f)azepin és 5-acetil-3,7-diklór-5H-di: benzo-(b,f)azepin. Ezeket a vegyületéket a megfelelő 5H-dibenzo(b,f)azepinek acetüezése útján állíthatjuk elő; történhet azonban előállításuk közvetlenebb úton is, a megfelelő 10,ll-dÍ!hidro-5H-dibenzo(b,f)azepinekből, acetilezés, a kapott N-acetilszármazéknak a 10-helyzetben brómszukcinimiddel való brómozása, majd a brómhidrogén lehasítása útján, amikor is ez utóbbi reakciót olyan körülmények között kell végezni, hogy az N-acetilcsoport ne hasadjon le, tehát pl. vizes alkoholos alkálilúggal 20—50 C° körüli hőmérsékleten, vagy szerves tercier bázisokkal, pl. kollidinnel való hevítés útján; ily módon nincsen szükség újbóli acetilezésre, mint az erélyesebb körülmények között képződő 5H-dibenzo(b,f)azepinek esetében. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről, az alábbi példák szemléltetik. A példákban a* „részek" súlyrészeket jelentenek, ezeknek a viszonya a térfogatrészekhez, olyan, mint g : cm3 . A hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: a) 600 rész 5-acetil-5H-dibenzo(b,f)azepint 1200 rész kloroformban oldunk és az oldathoz keverés közben, 5—10° hőmérsékleten 250 t,f. rész kloroformban oldott 407 rész brómot csepegtetün!k. Ezután az elszínitelenedett oldatot keverés közben —10° hőmérsékletre hűtjük le, amikor is az 5--acetil-10,ll-dibróm-10,ll-dihidro-5H-dibenzo(b, f)azepin kikristályosodik. A terméket leszívatjuk és vákuumban megszárítjuk, op. 136—138°. b) 485 rész fenti dibrómvegyületet 40° hőmérsékleten 1500 tf. rész dioxánban oldunk és az oldatot azután 20° hőmérsékletre hűtjük le; eközben kristályosodásnak nem szabad bekövetkeznie. 20—25° hőmérsékleten keverés közben, 15—25 perc alatt hozzáadjuk 76 rész káliumhidroxid 342 tf. rész absz. alkohollal készített oldatát. A reakcióelegyet 'ezután kb. 14 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 5000 rész vízbe öntjük. Ennek során kikristályosodik az 5-aceíil-10-bróm-5H~cliben.zo(b,í)azepin. Ezt leszívatjuk és alkoholból átkristályosítjuk. Op. 109—1100 . c) 50 rész nátriumot 1000 tf: rész absz. .alkoholban oldunk és az oldatba erős keverés közben 157 rész 5-ac.etil-10-bróm-5H-dibenzo(b,f)azepint viszünk be, majd az elegyet. 18 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után a reakcióelegyet erős keverés közben 5000 rész vízbe öntjük, amikor is a nyers termék kiválik. Ezt leszívatjuk és éterben oldjuk. Az éteres oldatot vízzel alaposan mossuk, szárítjuk és ibepároljuk. A maradékot előbb alkoholból, majd ligroinból átkrstályosítju'k J0-r K Xi-5Ti- i ilv módon n ;(bn op.-t • medoii Utl'hM juK. (.1 IvCi. IS. 132—133-on olvadó íj üiil i ^bi hasonló
