149799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2, 4-diamino-5-arilmetilpirimidinek előállítására

6 149.799 ,i, _o 500 ml metanol lehajtásával, majd bejegeljük, (lásd azonban szilárd anyag nem válik ki. Az oldatot 250 ml metanollal hígítjuk ós 4 órán át forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Csökkentett nyomáson bepároljuk, amíg sűrű szirupos anyagot nem -nyerünk, amelyet 750 ml alkohollal hígítunk én jégbe hűlünk. További 75 g kristályos termék válik ki. Az anyalúgot csökkentett nyomáson besűrítjük és 2000 ml éterre öntjük. A felső fázist dekantáljuk, rnajd 1000 ml étert adunk hozzá és az egyesített étercs oldatokat szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék sűrű szirupos anyag, amelyet alkoholban oldunk, jégbehűtünk, miáltal a negyedik generáció is kiválik. A négy generációt egyesítjük, 2800 ml íorró vízben, amely 280 ml ecetsavat tartalmaz, feloldjuk és szénnel derítjük, szűrjük, majd éjszakán át 2 C°-o,n tartjuk. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, majd 700 ml vízben veszszük fel, melynek, pli-ját ammóniával 11,0-re állítjuk be. A keveréket 70 C°-ra melegítjük, majd jégbe hűtjük. A termék 54 g 2,4-chamino-5-(3-metoxi-4-n-butoxi-5-brómbenzil)~pirimidin. Op.: 178—180 C°. 27. />-etoxi-3-metoxi-4-s-butoxi-benzálnitriit (lásd 6. példa) guanidinnel reagáltatunk a 25. példában leírt módszer szerint. A termék 2,4-diamino-5--(3-metoxi-4-s-butoxi-benzíl)-pirimidm. Op. 181 C°. 28. ,6>

-etoxi-3-metoxi-4-n-oktil-oxi-benzálnitrilt (lásd 7. példa) guanidinnel reagáltatunk a 2-5. példában leírt eljárás szerint. A termék 2,4-dianüno-5-(3-metoxi-4-n-oktil-oxi-benzil)-pirimidin. Op.: 156 C°. 29. 20Mmól (4,4 g) «-piperonilidén~/?-metoxi-propionitrilt (20. példa) 40 ml metanolhoz adunk, amely 60 mrnól guanidint tartalmaz oldatban. A reakcióelegyet 50 C°-ra melegítjük, miközben vákuumban 20 ml metanolt távolítunk el. A keveréket 50 C°-o;n tartjuk 26 óráin át. A kivált szilárd anyagot forrón kiszűrjük és forró metanollal mossuk. A termék 2,8 g sárga színű anyag. Op. 231 . C° (sötétedés után). 50 ml 5%-os ecetsavban feloldjuk és az oldat pH-ját híg vizes nátriumhidroxiddal 5-re állítjuk be. Sok sárga anyag válik ki, amelyet eltávolítunk. A szűrletet szénnel derítjük, szűrjük, majd a pH-értékét 10-re állítjuk. Sárgás szilárd anyag válik ki. Ezt az eljárást megismételjük, miáltal 1,8 g 2,4-diamino-5-(3,4-metiléndioxi-benzil)-pirimidint nyerünk, amely azonban még mindig nem tiszta. Op. 238 C°. A szilárd anyagot felpépesítjük 5%-os vizes káliumhidroxiddal, szűrjük, alkálimentesre mossuk és 80%-os etanolból átkristályosítjuk. Igen halvány sárga prizmák válnak ki. amelyeknek az összetétele a kívánt pirimidinmek felel meg. 30. 10 g ß-etoxi-benzakutrilt (lásd 8. példa) 60 ml 18 4% s/tf gtrmidm-mefanol oldathoz ad'mk 48 oil mi h i a ] J

j

i(.ke eredéi i t°ifn

•> ít-in tk ícleic SUJ IniK T» i n i]d 48 oi w a+ fon-tbik \ 3" ifoi l

iüo

^ v

li alt

"űxir

i °ot S ur|Ul '/ füii •• s'!1

i •- «

•" n1

^ te n \ ', > i-ch ' i n " 1 p " i i i i ' > i 101 C ' n 1] r TM>» J1 57 ^ L 1 ,

1 ( r„ 1 r ín s n t

1

i

n

"

ii 2,95 r < ' i r d i v p M i) \ i e\ ( 1 a n Tin^n f ío'vo ui .lati 1 )i u i ^ n y U T l

"fl ív ii d s / I un i -u \dii 1 leini) 'u 1

1 II p">c p 1 I

1 il ik i i j ^L '1 I ^ I'11

" 1 fci lU'v . ^c if elve szí k fi 1 n 1 ' j ( c + -, b ik 1 \os i PI il n br

i t | í un '

!

] in 1 <. i 1

ul

f- k í i- 2 5 ui ur ü iis/ ioi ü] íl m ]d i ä

gbe h it| ik r ' o 1

/aijul

c íi o 1

il i( <f

t i t olv n

< < -o 1 li >">" i j j t o 1 u 1 IL -il 1 1 s/ Ü>1 ü ti III l1

II O \l Mi ) ki L \ il bl dll 1 "> l 1 Ol é< 111 sU l Z -)t i. .i, u] i n i|d F\ \ i a muciik 1 1 rlC )1 i s/ u C \ i 1 ne i í ti o ] lk ( s b I ti v "> 1 n 1 < L 11 > id i ' 17"> mi ii i J- / in Viil ik iu Mi'-' i 1 il Kti ki J ' 1 l ii i (4 \ f i i u J\et bü C on v //el le i miTijf nini1

p

T

i 1 ^ l lm 1 ÍVd 1 s uilü 1 Í Ü i k nn(i K^J n 1 moa uk midltdl i /t ) iJ

ig i c 1 * I ( i rl ír í A 4-diimi">o-5-(4-kloi o ) , H un i' Op ' 217 C°. Az acetont besűrítjük, majd a maradékot kevés íorró aceíonban vesszük fel, miáltal további 1,0 g kristályos terméket nyerünk. Op. 218—-220 C°. Az összes termék tehát 10 g (kitermelés 21%). 32. 11 g A-etoxi-3-etoxi-henzálritrilt. (lásd 5-példa) guamidín metán olos oldatával reagáltatunk az előző példákban leírt módon. A keveréket 40 órán át forraljuk visszafolyó hűtő alatt. (Rövidebb idő alatt alacsonyabb kitermelés érhető el.) Lehűlés után szilárd anyag válik ki, amelyet leszűrünk, majd metanollal, vízzel, acetonnal és éterrel mosunk. Ez a generáció 8,3 g súlyú; az anyalúgokból további 0,7 <g nyerhető (75%-os kitermelés). Analízis céljából metanolból kristályosítjuk át, op.-ja ekkor 174 C°. Összetétele pontosan megfelelt a 2,4-diamino-5-(3-etoxi-benzil)-pirimi~ dinnek. 33. 12 g ^-metoxi-1-naftalnitrilt (lásd 21. példa) 100 ml guanidinoldathoz adunk, amelyet úgy állítottunk elő, hogy 3,5 nátriumot feloldottunk 50 ml metanolban és hozzákevertük 15 g guanidin hidrokloridnak 25 ml metanolban való oldatát, majd a kivált nátriumkloridot kiszűrtük. A reakcióelegyet keverés közben forrásig melegítjük, majd besűrítjük 75 ml-re és végül 23 órán át visszafolyó hűtő alatt forraljuk. A kezdetben halvány sárgás szín ezalatt nem sötétedik. 3,5 órával a forrás kezdete után jelenik meg a csapadék, amelyet forrón kiszűrünk és metanoilal mosunk. A termék súlya 9,8 g. Az anyalúgokból hűtés után további 0.4 g termék nyerhető (80%-os kitermelés). 80%-os alkoholból való átkristályosít ás után a termék op-ja 240—241 C°, összetétele 2,4-diamino-5-(l-ínaftiimetil)-pirimidiinnek felel meg. pH-1 mellett az abszorpciós maximum 273 mi1

(e =

11 500) és 281 m.w (e = 11.750), míg az abszorpciós minimum 25:0 m,-i (e. = 69-00). pH-11 mellett az abszorpciós maximum 284 m? (e — 13 150). míg a minimum (p 5000). Iíidrokloridja vízben igen nehezen oldódik. 34. 12.5 g /í-'-etoxi-veratralnitrilt összekeverünk guariidinnel és 5,4 -nátriuro.metilát 100 rnl mólban való oldatával,'majd a reakcióelegyet