149799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2, 4-diamino-5-arilmetilpirimidinek előállítására
149.799 a metanolban, amely kevés náti iumrnetilátot is tartalmaz, 6 órán át visszafolyó hűtő alatt forraljuk, majd éjszakán át hűtjük. 0,5 g kristályos termék válik ki, melynek op.-ja 71—73 C°. Ezért feltételezhető, hogy az olaj a 73 C°-on olvadó veratralnitril helyzeti és térbeli izomerjeinek keverékei. 20. 12 g akrilnitrilt és 30 g piperonált a 19. példában leírt eljárással 20 órás visszafolyó hűtő alatt való forralással reagáltatunk egymással. A /»-metoxipiperonál-^nitrilt a 19. példában leírt módon veratralnitríllé dolgozzuk fel, azonban a termék nem kristályosodik olyan könnyen. Ezért az oldószert lehajtjuk és a visszamaradó olajat 1 Hgimm nyomáson desztilláljuk. A 130—180 C°-on desztilláló frakció színtelen olaj, amelynek súlya 35 g. Az olajat 50 ml metanolban feloldjuk, éjszakán át hűtjük. Szilárd anyag válik ki, amelynek súlya hideg metanollal való mosás után 17,5 g op. 47—48 C°. Metanolból való átkristályosítás után az op. 50—51 C°, analízise pontosan megfelel a C12H11O3N összetételnek. Az ultraibolya abszorpciós maximum 326 m/x (e = 13 500), 292 m/< (e= 9500) és 237 rap, (e = 11200). Az eredmények megfelelnek az «-piperonilidén-^-metoxi-propionitril szerkezetének. 21. 14,(5 g akrilnitrilt 2,5 g nátrium 100 ml metanolban való oldatában melegítjük, 15 perc után hozzáadunk 31 g 1-naftaldehidet és 5 g magnéziumnak 150 ml metanolban való oldatát. A reakcióelegyet 23 órán át visszafolyó hűtő alatt forraljuk, lehűtjük, jeges vízzel hígítjuk és sósavval megsavanyítjuk. A keveréket vizes éterrel kirázzuk; az éteres fázisokat nátriumbiszulfit oldattal mossuk, az 1-naftaldehid eltávolítására, majd tovább mossuk vízzel, nátriumkarbonát oldattal és ismét vízzel, végül káliumkarbonát felett megszárítjuk. Az oldószer lehajtása után a visszamaradó olajat éteres hexánban feloldjuk, és alumíniumoxidon kromatografáljuk. Az eluált frakciókból szilárd termék nem különíthető el. A frakciókat végül egyesítjük, és magas vákuumban ledesztilláljuk. 75%-os kitermeléssel nyerjük a /?-metoxi-l-naftalnitrilt sárga olaj formájában, amely valószínűleg izomérek keveréke; 1 /' nyomáson 95—100 C°-on forr: abszorpciós maximuma 280 m/'. 22. 14,25 g guanidin-hidrokloridot 25 ml metanolban oldunk és hozzáadjuk 8,1 g nátriummetilát 35 ml metanolban való oldatához. A kivált nátriumkloridot kiszűrjük és 30 ml metanollal mossuk. A szüredéket és mosófolyadékokat 12,35 g ''-vetratriliden-A'-etoxi-propiomtirirhez adjuk (lásd 1. példa) és az oldatot 5 órán, át visszafolyó hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet jégbe hűtjük, a szilárd anyagot kiszűrjük és hideg metanollal mossuk. A szüredéket és mosófolyadékokat 60 ml-re pároljuk be, majd 18 órán visszafolyó hűtővel forraljuk. Jéghűtés után a kivált kristályos terméket kiszűrjük, hideg etanollal mossuk és az első generációhoz adjuk. A nyers 2,4~diamino~5--(3,4-dimetoxibenzil)-pirimidint 50 ml 10%-os ecetsavban oldjuk, szűrjük, majd ammónia hozzáadásával ismét kicsapjuk. pH-8,5 mellett. A csapadékot vízzel, majd 50%-os vizes acetonnal mossuk és 100 C°-on szárítjuk. A termék 4,4 g 2,4-di-amino-5-(3,4-dirnetoxi-benzil)-pirimidin. (Kitermelés 34%.) 23. 20 M mól (4,7 g) «-veratilidén-A'-metoxi-propionitrilt (lásd 19. példa) feloldunk 30 ml metanolban, amely 60,6 m mól guanidint tartalmaz oldatban. Az oldatot 56 C° -on tartjuk 24 órán át, miközben a reakcióelegyen nitrogéngázt buborékoltatunk keresztül. A reakcióelegy térfogata a melegítés befejezése után mintegy 25 ml. Forrón szűrjük, majd a szilárd anyagot 25 ml forró metanollal mossuk. A termék 2,4 g 2,4-diamino-5-{3,4-dimetoxi-benzil)-piri[rnidin, amely kielégítő tisztaságú. (Kitermelés 44%.) Hasonló kísérletek, amelyekben 2,0; 1,5 és 1,0 ekvivalens guanidint alkalmazunk 40, 37, illetőleg 25%-os kitermeléshez vezetnek. Az eljárás sokkal nagyobb méretekben is jól reprodukálható. 24. 740 g guanidin-hidrokloridot feloldunk 1500 ml metanolban és hozzáadjuk 420 g nátriummetiláthoz, amelyet előzőleg 2700 ml metanolban oldunk fel. A kivált nátriumkloridot leszűrjük és 450 ml metanollal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat 721 g «-3,4,5-trirnetoxi-benzilidén-/•'-etoxi-propionitrilhez (lásd 2. példa) adjuk, majd az oldatot 2 órán át visszafolyó hűtő alatt forraljuk. Miután éjszakán át 3 C°-on állni hagyjuk, a reakcióelegyet beoltjuk 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzi i)-pirimidinnel. 120 g nyersterméket nyerünk szűrés után. A szüredéket besűrítjük 1500 ml oldószer lehajtásával, majd visszafolyó hűtő alatt összesen 4 órán át forraljuk. Éjszakán át 3 C°-on tartjuk, majd beoltjuk. Ismét 100 g nyersterméket nyerünk, A szüredéket tovább töményítjük 1000 ml oldószer lehajtásával, majd összesen 3 órán át forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Két nap után 3 G°-on 55 g nyers terméket nyerünk. 280 g nyers terméket 2000 ml forró 80%-os alkoholból átkristályosítva 214 g 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidint nyerünk (kitermelés 28%) halványsárga kristályok alakjában. Op. 195—197 C°. 25. 35 g nyers /? -etoxi-3-me , toxi-4-in-butoxi-benzálnitrilt (lásd 9. példa)) 150 ml 14,75%-os. s./'tf guanidin metanolos oldatával összekeverünk, majd a keveréket 24 órán át visszafolyó hűtő alatt forraljuk. A kivált szilárd terméket kiszűrjük és kevés metanollal mossuk. Az anyalúgot és a mosőfofyadékokat kb. 75 ml-re sűrítjük be, majd 12 órán át visszafolyó hűtő alatt forraljuk. Az így nyert második generációt az elsővel egyesítjük, vizes acetonnal mossuk és megszárítjuk. A termék 7,6 g 2,4-diamino-5-(3-<metoxi-4-n-butoxi-benzil)-pirimidin. Kitermelés 21%. Op.: 135 C° 26. 285 g guamdin-hidrokloridból előállított guanidin bázist feloldunk 1650 ml metanolban, majd hozzáadjuk 351 g/'-etoxi-3-metoxi-4-n-butoxi-5-brómbenzál-nitrilhcz (lásd 3. példa). A keveréket 5 órán át visszafolyó hűtő alatt forraljuk, majd 2 napon át 2 C°-on állni hagyjuk. A kivált kristályos terméket kiszűrjük (10 g), és az anyalúgot, valamint a mosófolyadékot 500 ml metanol lehajtásával betöményítjük. Az oldatot 1 órán át hűtjük acetonos jégfürdőben, miáltal további 32 g kristályos anyag válik ki. Az anyalúgot és mosófolyadékokat besűrítjük
