149799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2, 4-diamino-5-arilmetilpirimidinek előállítására
4 149.799 adunk hozzá. A keveréket alaposan elkeverjük, majd hozzáadunk 14 g raátriumamidot. A keveréket visszafolyó hűtő alatt 5 órán át forraljuk. Lehűlés után a terméket 25 ml alkohollal kezeljük, majd kezdetben óvatosan, összesen 300 ml vizet adunk hozzá. A benzolos fázist elkülönítjük, a vizes fázist benzollal mossuk, az egyesített benzolos fázisokat azeotrop desztillációval megszárítjuk, majd a benzolt lehajtjuk. A terméket 2 Hgmm nyomáson desztilláljuk. A 150—200 C°on desztilláló frakció, melynek súlya 21 g lényegében /''-etoxi-veratralnitrilből áll. (27%-os kitermelés.) 15. 5,8 g nátriumot és egy szem ferriszulfát kristályt adunk hozzá keverés közben 500 ml folyékony ammóniához. A keveréket szilárd szénsavas alkohollal hűtjük. A nátrium feloldódása után 41,5 g veratraldehid és 25 g ß-etoxi-propionitril keverékét adjuk hozzá. A reakcióelegyet 4 órán át keverjük, majd az ammóniát lehajtjuk. A maradékhoz 25 ml alkoholt adunk, majd kezdetben óvatosan, részletekben összesen 250 ml vizet. A keveréket 3X100 ml éterrel extraháljuk és az extraktumot nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az étert lehajtjuk és a maradékot 0,5 mm nyomáson desztilláljuk. A termék 18 g /^-etoxi-veratral-iiitril (kitermelés 29%). amely 0,5 Hgmm-en 160—ISO C°-on desztillál. 16. 5,1 g nátriumot feloldunk 250 ml alkoholban, majd hozzáadunk 24,8 g veratraldehidet és 20 g /^-bróm-propionitrílt. Azonnal kiválik nátriumbromid. A reakcióelegyet időnként megrázogatva 30 percig állni hagyjuk, majd megszűrjük. A szűrletet 2 órán át visszafolyó hűtő alatt forraljuk, majd lehajtunk 200 ml alkoholt. A maradékhoz 200 ml vizet adunk, majd 3X67 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumot nátriumszulfát fölött szárítjuk és az étert lehajtjuk. A terméket 1 Hgmm nyomáson desztilláljuk. A termék 18 g ß-etoxt-veratralnitril, amely ezen a nyomáson 170—-180 C°-on forr. (Kitermelés 49%.) 17. 6,0 g nátriumot feloldunk 350 ml alkoholban, majd hozzáadunk 82,5 g veratraldehidet és 49 g ^-dinietilaminopropionitrilt. A keveréket 6 órán. át visszafolyó hűtő alatt forraljuk, miközben félóránként száraz alkohol hozzáadásával pótoljuk az eltávozott oldószermennyiséget. Ezután 300 ml alkoholt ledesztillálunk és a maradékhoz 300 ml vizet adunk. 3X.100 ml éterrel való extrakció után az extraktumot nátriumszulfát fölött megszárítjuk, majd az étert lehajtjuk. A terméket 0,7 Hgmm nyomáson desztilláljuk. A 150—175 C°-on desztilláló frakciót, amelynek súlya 35 g, ^-dimetilamino és /^-e toxi-veratralnitril keverékéből áll". (32%-os kitermelés), amely guanidinnel 2,4-diamino-5-(3,4-dimetoxibe.nzil)-pirimiciinné ciklizálható. 18. 1,2 g nátriumot feloldunk 100 ml alkoholban, majd hozzáadunk 13 g veratraldehidet és 10,2 g ó'-n-propiltio-propionitrilt. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyó hűtő alatt forraljuk. miközben az oldószert lassan kidesztilláljuk; az oldószer térfogatát félóránként friss alkohollal egészítjük ki. Némi merkaptán szag észlelhető a desztillátumban, ami arra mutat, hogy amint az várható is, a /»'-propil-tio-csoportok egy része az oldószerből származó /"-etoxicsoportokkal cserélődött ki. Az alkohol legnagyobb részét ezután lehajtjuk. A maradékhoz 100 ml vizet adunk, majd 2X50 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumot nátriumszulfát fölött megszárítjuk, majd az étert lehajtjuk, utolsó nyomait csökkentett nyomáson. A visszamaradó veratralnitril súlya 15 g (kitermelés 73%). Minősége megfelel a guanidinnel való ciklizálásnak, amikor is 2,4-diamino-5-(3,4--dimetoxi-ibenzil)-pirirnidint nyerünk. 19. 100 ml metanolban feloldunk 1,5 g nátriumot és hozzáadjuk 3,5 g magnézium 150 ml metanolban való oldatát. Az így nyert oldat 200 ml-jéhez lassan hozzáadunk keverés közben 10,5 g akrilnitrilt. 15 perc múlva 33,2 g veratraldehidet adunk a reakcióelegyhez, majd az oldatot visszafolyó hűtő alatt forraljuk. 5 perc múlva az oldat zavarossá válik és a kivált magnéziumhidroxid mennyisége ezután jelentősen növekszik. 1 g nátriumot feloldunk 85 ml metanolban • és ezt hozzáadjuk a visszamaradt nátrium-magnézium-metiláthoz, gyorsan leszűrjük, majd a szűrletet a reakcióelegyhez adjuk. A keveréket 150 ml-re sűrítjük be, majd visszafolyó hűtő alatt 7 órán át forraljuk és éjjelen át állni hagyjuk. Hozzáadunk jeget, 150 ml 2 n sósavat és 100 ml étert. Olajos termék válik ki, mely megszilárdul. Ezt a szilárd anyagot kiszűrjük, feloldjuk éter és benzol keverékében, majd az oldatot vízzel, káliumbiszulfit oldattal (aldehidmentességig), vízzel, híg vizes nátriumhidroxiddal és végül ismét vízzel mossuk. Az oldatot vízmentes káliumkarbonát felett megszárítjuk, kis térfogatra besűrítjük és hexánnal hígítjuk. A kivált szilárd anyagot elkülönítjük és éterrel mossuk. A termék 10 g /?-metoxi-veratral~ nitril, op. 71—73 C°. Az anyalúgból, melynek súlya 16,5 g, további 7 g terméket nyerhetünk, amely 69—78 C°-on olvad. Az eredeti megszilárdult olaj szüredékél éterrel extraháljuk. A fent leírt eljárás szerint 9 g kevésbé tiszta veratralnitrilt nyerünk. A szilárd frakciók kristályosításakor visszamaradt anyalúgokat egyesítjük és besűrítjük. A maradék 14 g, amely 0,1 Hgmm-en desztillálva 12 g 125— 130 C° közt desztilláló terméket ad. A desztillátum metanolos oldatából hűtés után 3 g kristályos veratralnitnil válik ki. Így összesen 29 g kristályos veratralnitrilt nyerünk. (Kitermelés 62%.) A kiindulási anyagként használt veratraldehid 11%-át a biszulfitos extraktumokból nyerjük vissza és a desztillált, de nem kristályosítható olajat mintegy 20%-osnak tekintjük. A kristályos veratralnitril metanolból való átkristályosítás után 73 C°-on olvad; analitikai vizsgálatok szerint az összetétele pontosan C13H15NO3, a maximális ultraibolya abszorpció 321 m!<- (e = 14 700), 295 mM (e = Í2 250) és 238 rn/i (e = 11300), ami megfelel az «-veratriliden-,<j-metoxi-propionitril szerkezetének. A kristályos veratralnitril tői eltérően az olajos termék ultraibolya abszorpció maximuma 290—320 m" (e = kb. 6000), 287 mf (e = 6300) és; 230 m,u (e=— 9300). Az abszorpció analízise azt mutatja, hogy az olajnak mintegy 25%-a 73 C° olvadáspontú veratralnitril és hogy ezenkívül legalább még két vegyület van jelen. Az olaj 2 g-ját feloldjuk 15 g
