149799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2, 4-diamino-5-arilmetilpirimidinek előállítására
149.799 dék (0,2 g) 61—69 C°-on olvad. A szüredéket ismét besűrítjük kis térfogatra, majd 1,5 órán át forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Hűtés után 1,3 g szilárd termékhez jutunk, melynek olvadáspontja 73 C°, azonos a 19. példában leírt «-veratrilidén-/3-metoxi-propionitrillel. 2. 588 g 3,4-5-trimetoxi-benzaldehidet és 297 g ß-etoxipropionitrilt 2100 ml vízmentes alkoholhoz adunk, amely 42 g nátriiHn-metilátot tartalmaz oldott állapotban. Az oldatot lassan ledesztilláljuk, miközben félóránként 425 ml folyadék desztillált át, melyet friss vízmentes alkohollal pótolunk. Két óra után az oldatot vákuumban bepároljuk, míg sűrű szirup keletkezett, melyet 2000 ml vízzel keverünk el 0 C°-on, Az oldat pH-ját ezután ecetsavval 6—7-re, majd ammóniával 8,5-re állítjuk. A kivált olajos anyag meedermed. A vizes fa^st leontvik es a termedet 0 C°-on 2000 ml vi d rr^ uk V u i k'i tályos A-etoxi-3,4,5~üni.-i",x ' (l ' tett nyr omáson 50' C"-( i i djuk A súlya 721 g (87%--os kiteimela-.), miiutteugt megfelelő ciklizáláshoz. Az «-3,4,5-trimeíoxi-benziIidén-A'-etoxipropionitrilt szilárd alakban különítjük el. Etanolból való egyszeri átkristályosítás után 74—75 C°-on olvad, a metanolból való ismételt átkristályosítás következtében az olvadáspont tovább emelkedik 79—80 C°-ra. Hasonló kondenzációk etanolban, ß-metoxi vagy />-izopropoxipropÍQnitril alkalmazásával olajos termékekhez vezettek, amelyek azonban kielégítő kitermeléssel szolgáltattak 2,4-diamino-5-{3,4,5-trimetoxibenzil)-pirimidint, guanidinnel való reagáltatás után. A /»'-metoxi-származékká való alakítás céljából, 3,5 g «-3,4,5-trimetoxi-benzilidén-/?-etoxi-propionitrilt, melynek op-ja 79—00 C°, 20 ml metanolban oldunk, melyben előzőleg 0,1 g nátriumot oldottunk fel. Az oldatot 4 órán át visszafolyó hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük. A kivált szilárd anyagot kétszer metanolból átkristályosítjuk. A termék 1,5 g «-3,4,5-trimetoxi-benzilidén-^-metoxi-propionitril, op. 85 C°. A kiindulási anyaggal való keverékolvadáspont erős depressziót mutat. A termék abszorpciós maximumai: 232 ml1 (e=15 140) és 308 nni (e = 15 060) és minimuma 260 mß (e = 2760). 3. 367 g 3-metoxi-4-n-butoxi-5-bróm-benzaldehidet 160 g /?-etoxi-propionitrillel reagáltatunk 895 ml alkoholban, melyben előzőleg 18 g nátrium-metilátot oldottunk fel, az 1. példában leírt módszer szerint. 374 g /?-etoxi-3-metoxi-4-n-buoxi-i5-ibróm^benzalnnitrilt nyerünk olajos formában, desztillálás nélkül (tiszta alakban 80%-os kitermelés). 4. 70 g 4-klórbenzaldehidet 50 g /^-etoxi-propionitrillel reagáltatunk 7 g nátriurnmetilátnak 350 ml alkoholban való oldatában, az 1. példában leírt módszer szerint. A termék 83 g nyers ß-etoxi-4-klór-benzal-nitril (75%-os kitermelés) desztillálatlan olaj' alakjában, amely nem rendelkezik a 4-klór-benzaldehid és /--etoxipropionitril jellegzetes, erős szagával. 5. 20 g 3-etoxi-benzaldehidet és 20 ml £-etoxipropionitrilt 160 ml vízmentes etanolhoz adunk, melyben előzőleg feloldottunk 2,5 g nátriumot. Az oldatot frakcionáló kolonna alatt melegítjük. 40 ml benzolt adunk a reakcioeiegynez. Mintegy 100 ml desztillátumot fogunk fel lassan 8 óra leforgása, alatt. Ezután az oldatot éjjelen át állni hagyjuk, gyorsan bepáro'juk, majd éter és víz között osztjuk meg. Az éter es fázist biszulfitoldattal mossuk, ak-iposan megszárítjuk kalciumklorid felett, majd bepároijuk. Az olajos maradékot 1 mm nyomáson desztilláljuk. 70%-os kitermeléssel nyerünk /'-etoxi.~3-etoxi-benzalnltriIt 140—165 C°-on forró olaj formájában, amely valószínűleg izomerek keveréke. 6. 12 mi /j-etüxi-propionitrilt 18,5 g 3-meíoxi-4-s-butoxi-benzaldehiddel kondenzálunk az 5. példában ismertetett eljárás szerint. A termék ß-etoxi-3-metoxi-4-s-butox;beíiau;n.itril, amelyet olajos formáben nyerünk és kromatográíiával tisztítunk. " 1 ' "> - tn<í f i 3 ju í i j '1 _, ( ^ ' i -1 1 l k 1 i u i r ) ] ' TI 1T \ í "" j mm-en IJÜ—i40 C o ULL > d -. t i ' *• < -""I f \i—l n-c ' 'u- 3° 1 ll ÍJ ? 2 1 g v 1i no*" i ! ml ° VOÍ >lb n i_í > li i , 1 he " í d i g ' u i h • > lf /-rtn-i-pidoinnui) i \ 1 \.ei Le\ > > i Ü '-•./aioho liu'o 1 t f i ii k m d mj.nu0 20 ml a1 Loholt d -,/tdl ilui i li a inküüt.e r ,j JÜ 1 A m ii \&ol vC t I"* 1 ni vi'*. 1 s r r íjul cs h o ízben o szesen ->00 iri t ír exh xalju-? A exhaktumot nctumnt^alfat iolott szaidjuk, m^,,l az étert lehajtjuk (összesen 300 ml). 5 mm-en 160—180 C°-on desztillálva 10 g /J-etoxi-benzalnitrilt nyerünk (kitermelés: 26%). 9. A 8. példában leírt módszerrel 3-metoxi-4~ -n-butoxibenzaldehidet alkalmazva kiindulási anyagként, 67%-os kitermeléssel nyerhetjük a /?-etoxi-3-metoxi-4-n-butoxi-benzalnitrilt. 10. 6 g nátriumot feloldunk 350 ml metanolban, majd 82,5 g veratraldehidet és 49,5 g l'-etoxi-propionitrilt adunk a reakcióelegymez. Az elegyet 24 órán keresztül visszafolyó hűtő alatt forraljuk, majd a terméket a 8. példában leírt módon feldolgozva 48 g veratralnitrilt nyerünk, 38%-os kitermeléssel. A termék guanidinnel könnyen ciklizálható. 11. Metanol helyett n-propanolt alkalmazva a 10. példa módszerével 20%~os kitermeléssel nyerünk veratralnitrilt. 12. Metanol helyett n-butanolt alkalmazva a 10. példában leirt módszer (4 órás forralás) 20%os kitermeléssel eredményezi a veratralnitrilt, amely a további, guanidinnel való ciklizáláshoz kielégítő minőségű. 13. 14 g nátriummetilát, 82,5 g veratraldehid, .49,5 g í'í-etoxipropionitril és 350 ml dioxán keverékét 100 C°-on melegítjük 4 óra hosszat, miközben időnként megrázogatjuk a reakcióelegyet. Az oldószert ledesztilláljuk 25 mm-en és a maradékhoz 350 ml vizet adunk, majd 3X133 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot nátriumszulfát fölött .megszárítjuk, inaid az étert lehajtjuk. A maradékot 0,9 mm • nyomáson desztilláljuk. A termék 20 g /»-etoxi-veratralnitril (16%-os kitermelés), mely 0,9 Hg mm-en 172 186 C°-on forr. 14. 59 g veratraldehidet 200 ml száraz benzolban feloldunk, majd 35,5 g o-etoxi-ptopiorntrilt
