149695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-metilén-17-alfa-acetoxi-progeszteron-származékok előállítására
2 149.695 b) valamely alábbi (II) általános képletű 9ß,llfi-oxido-16-metilén-17a^cetoxi-progeiSzteronHSizármazékot OH, CO ,-0C0CH 3 (ID •— e képletben X jelenítése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, mimellett ez a vegyület az 1,2 ás/vagy 6,7-halyzetben telítetlen is lehet — fluorhidrogénnel való kezelés útján a megfelelő 9a-fluor-ll/>'-hidroxi-16-metilén-17a-acotoxi-progeszteroti-származékká alakítunk át; vagy pedig c) valamely alábbi (Ili) általános képletű 16-metilén-17«-acetoxi-szteroidot 3 OCOCH. (III) — e képletben X jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel. R| hidrogénatomot vagy acilgyököt jelent, mimellett az 5-helyzetű C-atomon egy brómatom állhat és az 5,6-kötés telítetlen lehet abban az esetben, ha X fluoratomot jelent — valamely szokásos kémiai vagy mikrobiológiai oxidálószerrel, mint pl. valamely keton és valamely alumíniumalkoholát keverékével vagy Flavobacterium dehydrogenans mikroorganizmussal való kezelés útján a megfelelő 3-iketo-4-én-szteroid-vegyületté alakítunk át; vagy pedig d) valamely alábbi (IV) általános képletű 16-metilén-17«-hidroxi-progeszteroLi-származékot (IV) - ahol X jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, mimellett a vegyület az 1,2-és/vagy 6,7-helyzetben telítetlen is lehet — valamely acetilezőszerrel való kezelés útján, a megfelelő 16-meitilén-17«-acetoxi-proges : zteron-szárm.azékká alakítunk át; mimellett az a)—d) reakciók közül adott esetben kettőt vagy többet kombinálhatunk is egymással. A 6,7-helyzetű kettőskötésnek a 16-metilén-17fi -acetoxi-progeszteron-származék — az a) eljárásban említett (I) képletű vegyület — molekulájába klóraníllal való reagáltatás útján történő bevitele során célszerűen valamely 30—150 C" forrpontú oldószerben dolgozhatunk. Oldószerként pl. a következők alkalmazhatók: alkoholok, mint etanol, terc.-butanol vagy tere.-amilalkohol, továbbá ecetsavas • metilészter, ecetsavas etilészter, dioxán, jégecet, benzol, tetrahidrofurán. aceton stb. Az (I) általános képletű, adott esetben a 6,7--helyzetben telítetlen vegyületnek az 1,2-helyzetben való dehidrogénezése kémiai vagy mikrobiológiai úton folytatható le. Kénúai dehidrogénezőszerként különösen 2,3-diklór-5,6-dicián-ibenzokinon vagy szeléndioxid alkalmazható. A 2,3-dikl ór-5,6-dici án-benzokinonnal történő 1,2-dehidrogénezés ugyanannak az oldószernek a jelenlétében folytatható le, amely a klóranillal történt 6,7-dehidrogénezés során alkalmazásra került. Előnyös továbbá csekély mennyiségű nitrobenzolt is adni a reakcióéi egyhez. A reakcióidő kb. 5 órától kb. 48 óráig terjedő tartamú lehet, az alkalmazott oldószertől és a felhasznált kiinduló anyagtól függően. A reakciót célszerűen az alkalmazott oldószer f orrpontjának megfelelő hőmérsékleten végezhetjük el. Ha a dehidrogénezéshez szeléndioxidot alkalmazunk, akkor oldószerként előnyösen terc.butanol, ecetsavas etilésztei" vagy terc.-aniilalkohoi kerülhet felhasználásra. Emellett a reakció gyorsítása érdekében csekély mennyiségű jégecetet i« adhatunk a reakcióelegyhez. Ezt a reakciót is célszerűen az alkalmazott oldószer f orrpontjának megfelelő hőmérsékleten végezhetjük el. A teljes átalakuláshoz kb. 12—48 órai időre van szükség. A mikrobiológiai 1.2-dehklrogénezé« céljára bármely ilyen célokra szokásos mikroorganizmus alkalmazható. Különösen alkalmasak erre a célra a Bacillus sphaericus var. fusiformis, Corynebac-
