149662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített propilamin származékok előállítására
2 149.662 réssel eltávolítjuk, majd az oldószer eltávolítása után a maradékból a végterméket savas kicsapással, vagy í'rakcionálással kinyerjük. A terméket kívánt esetben ásványi savakkai, vagy szerves savakkal képzett sójává alakíthatjuk, vagy a szabad bázist sóiból felszabadíthatjuk, illetőleg egyik sóját a másikká alakíthatjuk. így előállíthatjuk a termék sósavas, kénsavas, ecetsavas, citromsavas, tejsavas, aszkorbinisavas, borkősavas, glükonsavas sóját. Különösen előnyös a termék vízoldható szerves sóinak előállítása. A szabad bázist, vagy előnyösen valamely megfelelő sóját kívánt esetben a gyógyászatban közvetlenül felhasználható termékekké szerelhetjük ki, 'tabletta, drazsé, kúp, kapszula, porkeverék, szuszpenzió, oldat vagy injekciós készítmény formájában. Eljárásunk további részleteit a példák tartalmazzák : Példák: 1. 52,75 g (0,25 mol) y,y-difenil-propilamint és 33,5 g fenilacetont 180 ml absz. etilalkoholban oldva 13 g Raney-hikkel katalizátor jelenlétében 5—8 at nyomáson 55—80 C°-o.n hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel 6—8 óra alatt befejeződik. A katalizátort szűrjük, az oldatot bepároljuk. A maradékot vákuumírakcionálásnak vetjük alá, 0,3 mm nyomáson. 70—185 C° között kevés előpárlai jön le; súlya 10,2—11,3 g. Az előpárlat javarésze 130—145 C° között desztillál át. A termék 57,6 g N-[(l'-metil-2'-fenJl-etil-{r)]-3,3-diíenilpropilamin-l. Forrpontja 0,8 Hgmm nyomáson 195—197 C°. Alkoholos sósavval előállíthatjuk a termék sósavas sóját. Op.: 193—194 C°. 56,58 g (0,172 mól) N-[<3'-fenil-propiH2')]-l,l-difenipropü-(3) amint 142 ml 96%-os etilalkoholban oldunk és hozzáadunk 45,00 g (0,5 mól) desztillált tejsavat 312 mi vízben oldva, forrásig melegítjük és szűrjük. Mossuk 56 ml 96%-os alkohol és 56 ml víz elegyével. Beoltásra kristályosodik. Két napig szobahőfokon, 1 napig jégszekrényben hagyjuk állni. Szűrjük, majd 33%-os hűtött etilalkohollal mossuk. A termék 48,13 g tejsavas só (78%)- Op.: 137—139 C°. 33%-os etilalkoholból átkristályosítva olvadáspontja 140—141 C°-ra emelkedik. Analízis: C Q/0 = 77,27 (elm.: 77,29), H% = 7,91 (elm. : 7,93). A nyers laktat szüredékéből 100 ml 5n sósav hozzáadásával a laktat formájában nem kristályosodott bázis hidrokloridja csapható ki. Ez lúgosítás és benzolos kirázással visszavihető laktátképzésre. Fenti termék farmakológiai vizsgálata a következő eredményeket adta: A koronária-tágító hatás (Langendorff szerint izolált nyúl-HSZíven vizsgálva) 2-^5 y 3—4 percig tartó értágulatot okoz, melynek kimutatása Rotliníéle cseppszámlálón történik. Ezen adagok a szív működését nem befolyásolják, nagyobb adagokkal (10—15 y) gyenge pozitív inotróp hatás mutatható ki. Toxicitás: DL50 — 18 mg/kg egéren intravénásán. Per os a toxicitás DL50 = 280 mg/kg. Az állatok görcsök között pusztulnak el. Fenti terméket a gyógyszerkikészítés ismert módszereinek alkalmazásával a következő összetételű tabletta formájában szerelhetjük ki: 0,015 g N-[(l'-metil-2'-fenil)-etil(l')]-3,3 difenilpropilamm-1-tejsavas só 0,015 g fenil-etil barbitursav 10% keményítő 3% talkum 1%) magnéziumsztearát tejcukor ad 0,15 g. 2. 31,7 g (0,15 mol) y,y-difenilpropilamint és 24,6 g (0,15 mol) anizilacetont 10 g Raney-nikkel jelenlétében 150 ml abszolút etilalkoholban 8—11 at nyomáson hidrogénezésnek vetünk alá. A hőmérséklet 60 C°. A hídrogénezést követően a katalizátortól megszűrt oldatot • oldószermentesítjük, majd vákuumdesztillációnak vetjük alá. A termék 35,55 g N-[3'-(4"Hmetoxi-fenil)-propil-(2')]-l,l-difeinil-propil-(3)-amin. Kitermelés: 66%. 0,7 Hgmm nyomáson 232—234 C°-on desztillál. 1,8 g terméket 10 ml abszolút etilalkoholban oldunk és 3 ml sósavas alkohol hozzáadásával 180—181 C-on olvadó sósavas sót választunk le. Elemzési adatai: C: 75,85% H: 7,82% N: 3,63% Elméleti: C: 75,83%, H: 7,64% N: 3,54%, Maleinsavas só képzése: 14,92 g bázist és 14,50 g maleinsavat 25 ml 96%-os etilalkohollal és 75 ml vízzel elegyítünk, forrás közben feloldjuk, szénnel derítjük, szűrjük. Lehűlésre a maleinsavas só kristályosodik. Súlya 16,63 g. Op.: átkristályosítás után 152—153 C°. Elemzési adatai: C: 73,08% H: 6,82% Elméleti: C: 73,24% H: 7,00% 3. 15,9 g (0,075 mol). y,y-difemlpropilamint és 11,1 g benzilacetont 200 ml metilalkoholban, palládiumszén katalizátor jelenlétében 50 C°-on atmoszférikus nyomáson hidrogénezünk. A katalizátort szűrjük,-az oldószert ledesztilláljuk. Az ily módon kapott nyers bázishoz 25 ml benzolt ós 6,5 ml sósavas abszolút etilalkoholt adunk. Jégszekrénybe téve kristályosodik. A kristályos terméket leszűrjük és etilacetátból kristályosítjuk. A termék N-[(l '-f enil-butil-(3')]-l ,1-dif enil-piropil-(3)-amin sósavas sója. Op.: 137 C. Elemzési adatai: C: 78,53% H 7,81%: N: 4,01% Elméleti: C: 79,02% H: 7,81% N: 3,69% A maleinsavas só készítését sósavas són keresztül tisztított bázisból végezzük el. A sósavas sót benzolban szuszpendáljuk és vizes 5 normál nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá. Huzamos rázogatás közben a bázis fokozatosan, felszabadul és a benzolos rétegbe megy át. A benzolos oldat bepárlásával jutunk tisztított bázishoz.
