149558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív polipeptidek előállítására

149.558 á utalunk pl. Fruton és munkatársai, Grassmann és alatt leírt eljárás termékétől, a hozam is kb. munkatársai, valamint Goodman és munkatársai 60%-nak felel meg. fentebb idézett összefoglaló munkáira. A találmány szerinti eljárással előállított ve- b

>

N-to^-S-benzil-L-ciszteina-L-szeril-L-fetülgyületek anti-vazopresszin' hatást mutatnak. Ez aland-L-glutamLTul-L-aszparagind-S-benzilbizonyítható pl. oly módon, hogy patkányoknak -L-ciszteiml-L-prohl-N/'-tozil-L-hzü-ghcuiközvetlenül á találmány szerinti vegyületek inaml -jekció alakjában történő beadása után ugyan- Az a) példában leírt módon előállított 1,78 g ilyen módon vazopresszint adunk be. A vazo- megvédett pentapeptidet és 1,40 g S-benzil-L-presszin injekció után rendes körülmények kö- -ciszteinil-L-prolil-N í-tozil-L-lizil-glicinamid tetzött mindenkor fellépő vérnyomésemelkedés eb- rapep'ddet (leírva du Vigneaud és mtsai által, ben az esetben nem következik be. A találmány J. Am. Chem. Soe. 78, 5883 [1956]) feloldunk szerinti vegyületek anti-vazopresszin hatásuknál 100 ml 90%-os tefrahidrofuránban, majd 0 C° fogva jelentőséggel bírnak különféle nagy vér- hőmérsékleten 0,433 g diciklohexil-karbodiimidet nyomással és/vagy érgörcsökkel járó betegségek adunk hozzá. Az elegyet 0 C° hőmérsékleten gyógykezelése terén. 4 óra hosszat keverjük, majd 17 óra hosszat A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli szobahőmérsékleten tartjuk. A jelenlevő kismódjait közelebbről az alábbi' példák szemléltetik. mennyiségű szilárd anyagot szűréssel eltávolít]uk az oldatból, majd az oldatot szobahőmérsékleten, vákuum alatt 30 ml térfogatra pároljuk 1. példa: be. 50 ml víz hozzáadása után fehér csapadék válik le, ezt szűréssel elkülönítjük. A szilárd a1

)

N-toail-S-benzil-L-ciszteinil-L-szeril-L-fenil- anyagot ezután vízzel,- majd vizes tetrahidroalaml-L-glulaminil-L-aszparagin. íuránnal mossuk. Vákuum alatt történő szárítás t; r;-, r

\

T

-to

i'-S-Un/il Vei, i"lnil L s'J

i 1 ( P ,£i i .. um kit x n Rei 1 i LiUi r i

x í, , ". " >no L

"

I'JJ> Le1

A^o

)' lur

ni i

7 \ i . ' , th - ' " ti 1 .1 'U

1 + t'l t c h i í ' i 1 i V^ +

1

. *• i után az anyagot dimetilformarnidban oldjuk: dm -H

il

( nimiln n i j

m

old >do chciklole* 1 i i 'i1

i 5 i ^ i>l]i' '1 »Tili uh \ ' i' \ r ' 1 t i ^ 1 ÍV<

(

'

1

L |J-< fc 1 1 ^ i i, -i 1

,

< i 1 " i _ i 1 i i p ( ' 1 ÍV i * t i i i ÍI^ i i i I i i i t i , ni 1 ,u ' 1 ti |nk 1 í

l v k ' L L l 'cl I ' i '0 < 1 > \ s d*-** K(.""V n ^-1 1 -it* it. , > M - " i j t 1 ' , - [< , 1 T

1 1 il ' 1 1 1 > AlüilH 1 } , Ij I

1-' 11,1 1 , ' ' 1 ^1 II ' -> 1 HL

' ni j ' ' ' lOIK1

j H'" "!

c

I i a i1 l -> | 1 )U v A/ lO i ' (J1 i ll1

l 1 -\ ti |V 1 I 1 ! 1 J ] 1

1 J [ 1, '1-ol > I , JgS ) Pl »>!<>!> "'«íjIJlioü t'l<lick'(f)l ,# !

, «

! S»í -vot,.uP<k o- Jd*",nr-ji uíiaii 1 Y i

f

i-i mr

1

'1 •>''-lil ti i> i" 1 ' , - CT L li O | v -^ 7 -il j

U ^ ,1 > r iul nJ

ic

1

nn^

i \ a< t H irk liO/"<* ' <>gy ' ' -it P .J ) il V _, i E .. i •• " •- >_ -">»• í in ^ 1 1 *" it'í', i c

Zd

J

i x kt-i i,Z"t ll T7 i

1

1 11 i ct r t i] íz^l' tol =>1 ni Hbl1

v I I 1 Cl v j cl ko a2

)

Az a') alatt leírt szmtéziú megismételjük, l^ifjo i,H

1 ^ ^ i ide ) t ^ 'n ez alkalommal azonban butil-kloroformiátot al- m

, -< f

j k nuk ii^lu^r u kalmazunk eti]-kloroformiát helyett. A kapott pepne ü

I i < <r i -> •> F i megvédett pentapeptid nem különbözik az a1

)

p, *e

+- i j ,u

t n-i ' i"-1 tAAüi/' íurv ii iii im n-t' i .i i i j b ' i U t hr:"Sv--..-Ser--^hp--Glu--íNi:

T.Y--Asp(NH^-rv3--'

:

'i-f>

-f «---Giv'NHo) - 1 'i. Jt-r' ll'r ll n -> i \ ? , rlJ

1-11 1 I [it Ti 1, + r r i' ^ i 1

i ' 1 1 ' •> pt d . Ol doi _, -> L 1 (j J ( h i J -r ] ! 1 II < " l II ')7l f"'17|) A 1 jpr.i-f llMn ^Japp->t( 'tP I l1 I ' r - 1

T

,

7

Jír up I1 hl , Ulltof vel^ -I1C ' r i -I , '