149558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív polipeptidek előállítására
4 149.558 CyS—Ser—Phe—Glu—(NH 2)—Asp(NH 2 )Cys—Pro—Arg— Gly(NH 2). 3. példa: a) N-tozil-S-benzil-L-ciszteinil-L-szeril-L-fenilalanil-L-glutaminil-L-aszparaginil-S-benzil-L-ciszteinil-L-prolii-L-leucil-glicinamid. Az 1. a) példa szerinti módon előállított 842 mg megvédett pentapeptidet és 480 mg S-benzil-L-ciszteinil-L-prolil-L-leucil-glicinamid tetrapeptidet szobahőmérsékleten feloldunk 50 ml 90%-os tetrahidrofuránban. Az oldatot 0 C hőmérsékletre hűtjük le, majd ciseppenként hozzáadunk 4 ml tetrahidrofuránban oldott 206 ml diciklohexil-karbodiimidet. Az oldatot 4,5 óra hosszat keverjük, majd 12 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk. Az oldószert, vákuum alatt gyakorlatilag teljesen elpárologtatjuk, majd a maradékot 40 ml vízzel extraháljuk. Az extrakciós maradékot centrifugálással elkülönítjük, vízzel kétszer mossuk, majd vákuumban megszárítjuk. A kapott terméket előbb dimetilformamidból kristályosítjuk át — ennek során a nem oldódó diciklohexilkarbamidot szűréssel eltávolítjuk —, majd etilacetátból hidegen kristályosítjuk át a terméket. Ily módon 581 mg megvédett nonapeptidet kapunk, ami az elméleti hozam 45%-ának felel meg; [«] v = —19° (c = 1, dimetilformamid), olvadáspont 227—230 C°. b) A megvédett nonapeptid redukciója. 400 mg megvédett nonapeptidet, amelyet a fenti a) pont szerint állítottunk elő, az 1. c) példában leírt módon redukálunk folyékony ammóniában, nátriummal. c) A ciklusos oktapeptid előállítása b) alatt leírt módon előállított termékből, a szabad SH-csoportok oxidációja útján. A b) alatt leírt módon redukált terméket az 1. d) példában ismertetett eljárás szerint alakítjuk át, széndioxidtól mentes levegő segítségével, a ciklusos oktapeptiddé, amelynek szerkezetét az alábbi egyszerűsített képlet szemlélteti: Cys—Ser—Phe—Glu(NH2 )—Asp(NH2)—CyS— Pro—Leu—Gly(NH2) Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a vazopresszinhez és az oxitocinhoz hasonló szerkezetű, biológiai aktivitással rendelkező új vegyületek előállítására, amelyek az alábbi általános képletnek felelnek meg NH2 CH2 OH CH2 ! I ,. ! SCH2 —CH— CO—NH—CH—CO—NH—CH—CO ! I í SCH2 —CH—NH— CO—CH—NH—CO—CH—NH ! ! I CO CH, (CH2) 2 ! i l I CONH-, CONH2 i 1 /N \ CH2 ' CH— CO—NH—CH—CO—NH—CH2—CONH 2 I ' I CH? CH2 R — e képletben R —{CH2 ) 4 NH 2 -csoportot, —(CH2 ) 3 NHC(= NH)NH 2 -csoportot vagy —CII 2 -CH{CH3)2 -csoportot jelenthet —, azzal jellemezve, hogy a fenti ciklusos oktapeptidet a hasonló polipeptidek előállítási technikájában ismert módszerekkel építjük fel L-aminosavakból vagy ilyeneket tartalmazó polipeptidekből. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy először a megvédett L-ciszteinil-L-szeril-L-fenilalanil-L-glutaminil-L-aszparagint állítjuk elő a hasonló polipeptidek előállítási technikájában ismert módszerek segítségével, majd ebből a polipeptidből szintetizáljuk — ugyancsak a polipeptidek felépítési technikájában ismert módszerekkel — a kívánt végterméket. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 621405. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
