149426. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos digitálszglükozidok, különösen A és C lanatozid előállítására

Megjelent: 1962. június 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS OKSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.426 SZÁM 12. o. 26—27. : *'.' h. 1—8. OSZTÁLY — AE—90. ALAPSZÁM Eljárás kristályos digitáliszglükozidok, különösen A és C lanatozid előállítására VEB Arzneimittelwerk Dresden, Radebeul (Német Demokratikus Köztársaság) Feltaláló: Dittrích Frank vegyészmérnök, Dresden A bejelentés napja: 1959. január 26. Német Demokratikus Köztársaság-belí elsőbbsége: 1958. május 14. Ismeretesek már eljárások a lanatozid összpreparátumnak A, B és C lanatozidra való felibointására, valamint eljárások, amelyeknek célja csak az egyik lanatozid, például a C elkülönítése. Ezek szerint az eljárásck szerint úgy járnak el, hogy a lanatozid glükozidak keverékét tartalmazó készítményt vízzel nem elegyedő szerves oldószerben, vízzel elegyedő szerves oldószer hozzáadásával feloldanak. Az így nyert oldatot vízzel összerázzák és a keletkező rétegeket, amelyek mindegyike az A, B és C lanatozidok egyikének túlnyomó részét tartalmazza, elválasztják. Ezeket a rétegeket további tisztítás céljaiból ismételtem ugyanennek az eljárásnak vetik alá, míg az elkülönített lanatozidok állandó jellemzőket mutatnák. Ily módon olyan glükozidokat nyernek, amelyek a Keller-féle színrealkció alapján tisztának mondhatók. Hátrányai ennek az eljárásnak a nagy oldószerfeKhasználás, amelyet az egyes fázisok hatszor is ismételhető kirázása okoz, valamint az egyes fázisok többszöri íbesűrítése, ami nagy energiaráfordítással van összekötve. Az eljárást különösen az adagonkénti feldolgozás teszi bonyolulttá. Ismeretes továbbá, hogy a C lanatozid leválasztására szolgáló eljárást oly módon egyszerűsítették, hogy a lanatozid összpreparátunmak vízzel elegyedő és vízzel nem elegyedő oldószenből álló elegyben történő feloldása után vízzel legalább fél órán át kirázták. Egy napi állás után a vizesmetanolos fázist leválasztják és vákuumban besűrítik. Lehűlés után C lanatozid 'kristályosodik ki. Ez az eljárás azonban nem vezet tiszta glükozidok előállításaihoz, ha a lanatozid ösiszprepairátumban jelentős mennyiségű B lanatozid található és ezzel kapcsolatban nagyobb határréteg lép fel. Tiszta glükozidok nyerése érdekében a kirázást ennél az eljárásnál is ismételten kell elvégezni. Mivel a főleg C lanatozidot tartalmazó fázisban még k!b. 20% A lanatozid és a főleg A lanatozidot tartalmazó fázisban még kb. 30% C lanatozid található, mind a tiszta C lanatozid előállítása, mind ennek kvantitatív kinyerése szempontjaiból hátrányos, ha csak a metanolos-vizes fázis kerül feldolgozásra. A találmány célja, hqgy az A és C lanatozidot folytonos eljárással tisztán és kvantitatív kitermeléssel a legkisebb oldószer felhasználással állítsuk elő. A találmány szerinti eljárásnál úgy járunk el, hogy kristályosított, :kb. 44—50% A-lanatozidot, 15—20% B-lanatozidot és 30—35% C-lanatozidot tartalmazó összlanatozid-preparátumból indulunk ki, melyet alkoholban, célszerűen metanolban oldunk. Ehhez vízzel nem elegyedő oldószerként klórozott szénhidrogént, célszerűen kloroformot adunk, az elegyet vízzel kikeverjük, mikor is a szokásos ihánom réteg keletkezik, melyek egyike túlnyomóan A-lanatozádot, másika túlnyomóan C-lanatozidot tartalmaz, míg a köztes fázisibam B-lanatozid van. A közbenső réteget elkülönítjük, a felső és alsó fázisokat külön-külön bepároljuk. A maradékokat, melyek főleg A- és C-lanatozidból állnak, egyesítjük, újból feloldjuk és ezt az oldatot klórozott szénhidrogén'ből, célszerűen kloroformlból, továbbá vízzel elegyedő oldószerből, és víziből álló, egymással szemiben telített oldószer keverékhez adagoljuk, majd az O'Keeffe-szerinti ellenáramú eljárással megosztjuk és a keletkező fázisok (bepárlása után, a felső fázisból