149358. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-észterek előállítására

Megjelent: 1962. április 30. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •#"* SZABADALM ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.358. SZÁM 12. o. 25. OSZTÁLY - TO-545. ALAPSZÁM Eljárás új szteroid-észterek előállítására Dr. Kari Thomae GmbH. cég, Biberach an der Siss (Német Szövetségi Köztársaság) Feltalálók: Dr. Heider Joachim, Biberach a. d. Riss, Dr. Jerchel Dietrich tanár, Biberach a. d. Kiss A bejelentés napja: I960, október 12. Német Szövetségi KöztársaságbeÜ elsőbbsége: 1959. október 14. Ismeretes, hogy a kortikoszteroidok, különösen hidrokortizon és a belőle levezethető származékok mineralo- és glukokortikoid aktivitásuk mellett erős gyulladásgátló hatást is mutatnak. Ennek következtében a hidrokortizon és különféle egyszerű hidrokortizon-21-észterek, pl. az acetát, a dermatológia terén is alkalmazásra kerülnek. Azt találtuk, hogy ennek az anyagnak a gyulladásgátló hatása még jobban fokozható, ha a vegyületet dikarbonsavakkal képezett 21-bisz-észterek alakjában alkalmazzuk. Ezeknek a találmány ezerint előállított vegyületeknek tehát az alábbi általános képlet felel meg: CHj.-0-CR Rí X A fenti képletben az egyes általános jelek jelentése a következő: Y 0—6 szénatomot tartalmazó telített vagy telítetlen szénhidrogénláne, amely adott esetben elágazó is lehet vagy gyűrűt is képezhet, vagy pedig egy fenil- vagy difenilén-maradék, amely adott esetben helyettesítve is lehet, hidrogénatom vagy acilgyök, és R2 hidrogénatomok, vagy pedig együttesen egy kettőskötés, /H == O vagy/ \OH A fenti képletnek megfelelő vegyületben szereplő két szteroid-maradék a fentebbi meghatározások keretén belül egymástól különböző vagy egymással egyenlő lehet. A fenti általános képletnek megfelelő új észterek előállítása a találmány értelmében önmagában ismeretes eljárási műveletek útján történhet. Különösen célszerű oly módon eljárni, hogy valamely megfelelő szteroid-alkoholt a megfelelő dikarbonsav-dikloricldal reagáltatunk, niimellett oldószerként piridin, dioxán vagy dimetilformamid alkalmazható, a reakcióhőmérséklet pedig előnyösen —10 C° és +100 C° között lehet. Eljárhatunk oly módon is, hogy a 'megfelelő szteroid-21-halogenidet a dikarbonsav.. valamely sójával reagáltatjuk, melegítés közben. Ugyanilyen' eredményhez jutunk, ha valamely dikarbonsav-szteroid-21-félészter sóját valamely szteroid-21-halogeniddel reagáltatjuk. Ez az eljárás különösen olyan esetekben célszerű, amikor két különböző szteroid-maradékot tartalmazó észtert kívánunk előállítani. Ugyanilyen vegyületekhez jutunk oly módon is, hogy valamely oly dikarbonsavat, amely egy