149240. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid közbenső termékek előállítására
149.240 3 -on-t tartalmazza, 95 C°-ra lehűtjük és kb. 902 ml metanolt és 141 ml 4,5 normál nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá. A 3-acetát 3-hidroxi vegyületté alakul át hidrolízis folytán. Az oldatot 65 C°-ra hevítjük visszaf olyasra állított hűtővel felszerelt edényben kb. 45 percig, azután lehűtjük kb. 25 C° hőmérsékletre és híg sósavval közömbösítjük. A keletkező szuszpenziót, mely tartalmazza a 3«-hidroxi-16-rnetil-9(ll),16-pregnadién-20--on-t, csökkentett nyomáson bepároljuk kb. 800 ml térfogatra; 180 ml vizet adunk hozzá és a szuszpenziót lehűtjük 0—5 C°-ra, hogy a termék további kristályosodását előmozdítsuk. A nyers terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Acetonitrilből való ismételt kristályosítással kapunk olyan terméket, amely 159—166 C°on olvad, a niax. 252 m ,u és az A% (vagyis az optimális sűrűség osztva a koncentrációval) 248 g/100 ml. A 3-acetát helyett a 3-propionátot, a 3-butirátot és a 3-benzoátot kezelhetjük a fenti eljárás szerint és ekkor kapjuk a 3-hidroxi-16-metil-9(ll), 16-pregnadién-20-on megfelelő 3 észterét. Ha 3-aceto>:i-16a,17«-etilénazo-9(ll)-pregnen-20--on-t alkalmazunk, mint kiinduló-anyagot és a keletkező anyagot a leírt eljárás szerint kezeljük, a 3-acetoxi-16-etil-9(ll),16-pregnadién-20-on-t kapjuk, amelyet metilalkoholos nátriumhidroxiddal hidrolizálva kapjuk a 3-hid,roxi-16-etil-9(ll), 16-pregnadien-20-on-t. 3. példa: A 3a! -hidroxi-16*,17«-oxido-16/ !í -m,etü-9(ll)-pregnen-20-on előállítása 274 ml metanolból és kb. 27,4 g 3'<-hidroxi-16--metil-9(ll),18-pregnadien-20-on-ból keveréket készítünk és hozzáadjuk 10 N vizes nátriumhidroxid oldat 27,4 ml-jét. Közben a szteroid finom szuszpenzió alakjában válik ki az oldatból. Ekkor 27 ml 30%-cs vizes hidrogénperoxidot adunk a reakciókeverékhez, miközben az edény külső hűtésével a keveréket 25 C°-on tartjuk. A hidrogénperoxid hozzáadása után a reakciókeveréket szobahőmérsékleten kb. 2 óráig keverjük. Azután hozzáadunk még 27 ml 30%-os vizes hidrogénperoxid oldatot és a kapott keveréket kb. 22 óra hosszat keverjük 25 C°-on. Az így kapott reakciókeveréket lehűtjük, hogy az oxidószteroid teljeá kiválását biztosítsuk. A kapott terméket szűréssel kinyerjük, a szűrőn vízzel mossuk és azután megszárítjuk. Tisztítása izopropil alkoholból való kristályosítással történik. Olvadáspontja 199,4—201,2 C°; («) 20,5° + 33,3 (Chi). Hasonló módon ha,, 3-hidroxi-16-etil-9(ll),16-pregnadien-20-on-t kezelünk a fent leírt eljárás szerint, a szűréssel, és kristályosítással kapott termék a 3-hidroxi-16a,17a-oxido-16-etil-9(ll)-pregnem-20-on. 4. példa: A 3^17a -dihidroxi-16-metil-9(ll),15-pregnadien-20--on és 3a,17a-dihidroxi-16-metilén-9(ri)-pregnen-20-on keverék előállítása 15 g 3-hidroxi-16,17-oxido-16:ß-metil-pregnen-20--on-ból, 4&0 ml dioxánból és 225 ml vizes perklórsavból oldatot készítünk (amely utóbbi 45 ml 70%-os perklórsavat tartalmaz). Az oldatot kb. 22 órán át keverjük 25 C°-on nitrogén-atmoszférában. Az oldathoz azután lassan 6750 ml vizet adunk. A keletkező szuszpenziót 3 C°-on tartjuk kb. 1 óra hosszat, hogy a kristályosodást előmozdítsuk, azután szűrünk; a terméket vízzel mossuk és szárítjuk. Acetonitrilből való ismételt kristályosítás olyan terméket. eredményez, amely 3 77,4—180,6 C°-on olvad. Nukleáris, mágneses, rezonanciás abszorpciós elemzés kimutatja, hogy a kristályos termék a 3,17-dihidroxi-16-metil-9(ll), 15~pregnadién-20-on és 3,17-dihidroxi-16-metilén-9(1 l)-pregnen-20-o;n keveréke. Ha ugyanezt az Veljiárást végezzük, d'e szteroid kiindulási anyagként 3-hidroxi-l6,17-oxido-16/? -etil-9(ll)-pregnen-20-on-t veszünk, a kristályosítással kapott termék a 3,17-dihid!roxí~16-etil-9(ll),15-pregnadien-20-on és 3,17-dihidroxi-16-etilidén-9(ll)-pregnen-20-on keveréke. 5. példa: A 3,17-5:-dihidroxi-16ct -metil-9(ll)-pregnen-20-on előállítása Ezt az eljárást 3 szakaszban folytatjuk le. A. szakasz. A 4. példa szerint előállított diénkeverék hidrogénezése Egy hidrogénező edénybe kb. 1 g 4. példa szerint előállított szteroid-keveréket és 1 g 10%-os faszénen elosztott palládiumot adagolunk és a hiidrogénezést 2.5 C°-on hajtjuík végire, 30 percig, légköri nyomáson. Miután a hidrogén elméleti mennyisége abszorbeálódott, a katalizátort szűréssel távolítjuk el, a szűredéket szárazra pároljuk és az így kapott, részben kristályos terméket kromatográfiás eljárással 100 g nagyon tiszta magnéziumszilikáttal tisztítjuk és oldatkeverékkel eluáljuk. A kívánt terméket abból a frakcióból nyerjük ki, melynek az eluálására 10% aceton és 90% hexán oldatát használjuk. Miután az oldószert elgőzölögtettük és ismételten kristályosítottunk, kapjuk a 3,17a^dihidroxi-16«-metil-9(ll)-pregnen-20-on-t, melynek olvadáspontja 181,6—184 C°. Abból az eluált frakcióból, amelyet 20% aceton és 80% hexán keverékéből kaptunk, amely később jelentkezett a kromatográfiában, az a termék volt előállítható, amely S.na-dihidiríoxi-ie/^metil-gíll)-pregnen-20-on-mak bizonyult, 171—176 C° olvadásponttal. Ha lényegileg ugyanazt a hidrogénezési eljárást használjuk és kiindulunk 3,17í*-dihidroxi-16-etil-9(11),15-preg,nadien«20-on és 3,17-i-diihadiroxi-16--etilidén-9(ll)-pregne:'n-20^on keverékéből, utána hidrogénezünk, kromatográfiával dolgozunk és kristályosítunk, a kapott termék 3,17«-dihidroxi-16n-etil-9(ll)-preg,nen-20-on és 3,17a-dihidroxi-16^-etil-9(l l)-pregnen-20-on. A fenti eljárásokkal előállított 3-hidroxi vegyületek szokásos módon a megfelelő 3-észterhez acilálhatók oly módon, hogy a szteroid vegyületet egy alifás savanhidriddel piridinben kezeljük;
