149240. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid közbenső termékek előállítására
4 149.240 az említett 3-észter lehet pl. 3-acetát, 3-propionát, 3-butirát és 3-^benzoát. B. szakasz. Hidrogénezés savas közegben. Ha az A. szakasz szerinti hidrogénezést 1 ml 70%-os perklórsav hozzáadása után ismételjük meg, a kapott termék legnagyobb része 16«-metil-3a, 17f '-dihidroxi-9(l l)-pregnen-20-on. C. szakasz. A 3-hidroxi-16,17-oxido-16~metil-9(ll)-pregnen-20-on hidrogénezése savas közegben ' Kb. 1 g .3-hidroxi-16«,17«-oxido-16/?-metil-9(ll)-pregnen-20-on-t alkalmazva kiindulási termékként és hidrogénezési folyamatot a példa B. szakasza szerint elvégezve, ismételt kristályosítással benzolból kitűnő hozadékkal 3,17a-dihidroxi-16s-metil-9(ll)-pregnen-20-on-t kapunk 178—180 C° olvadásponttal. A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagát a 3-hidroxi vagy aciloxi-9(ll)-,16-pregnadién-20--on-t, előnyösen az ismert 3a,ll/?-dihidroxi-pregnen-20-on-ból vagy 3-acilátból a következő eljárások szerint készítjük: a 3,ll/*-dihidroxi-20-on-t vagy észterét brómozzuk erős, savas katalizátor jelenlétében, hogy előállítsuk ebből a 3-hidroxi-17,21-dibromo-9(ll)-pregnen-2'0-on-t vagy 3-észterét; az így kapott 3-hidroxil7,21-dibromo-9(ll)-pregnen-20-on-t vagy 3-észterét erre érintkezésbe hozzuk egy alkálifém jodiddal • 45—80 C°-on és így 3-oxigénezett 9(ll),16-pregnadién-20-on-t kapunk. A 3,17«-dihidroxi-16-alkil-9(l l)-pregnen-20-on és 3-észtere olyan közbenső termék, mely nagyon hatásos gyulladáscsökkentő szteroidok készítésére alkalmas, mint pl. a Ga-fluoro-ie^-metil-llAna^l-trihidroxi-l,4-pregnadién-3, 20-dion. Az itt említett közbenső termék átalakítása az ismert szteroiddá, a következő módon történik: 3,17«-dihidroxi-16«-metil-9(ll)-pregnen-20-on-t reakcióba hozzuk kloroformban, oldott brómmal, így előállítjuk a 21-bromo-16«-metil-3,17»-dihidroxi-.9(ll)-pregnen-20-ont, amelyet ha acetonban oldott nátriumjodiddal hozunk össze, adja a 21-jodo-16a -metil-3,17a-dihidroxi-9(ll)-pregnen-20-on-t, amely minden elkülönítés nélkül átalakítható 3,17a-dihidroxi- 16«-metil-21- acetoxi-9(ll) -pregnen-20- ónná, ha vízmentes káliumacetáttal reagáltatjuk; ez utóbbi terméket reakcióba hozzuk piridinben oldott krómtrioxiddal és kapjuk a 21-acitoxi-17'1 -hidroxi-16=c-metil-9(ll)-pregnen-3, 20-diont, amelyet úgy alakítunk át 17a,21-dihidroxi-16a -metil-1,4,9(1 l)-pregnatrién-3,20-dionná, hogy érintkezésbe hozzuk a „Nocardia asteroidee" néven és 9970 szám alatt az American Type Culture Collection (ATCC), címe Washington D. C, által nyilvántartott mikroorganizmus dehidrogénező tevékenysé-A kiadásért felel: a Közgazdasági 620112. Terv "Myomda, Budapest gével; az utóbbi terméket azután reakcióba hozzuk piridin jelenlétében ecet&avanhidriddel, hogy megkapjuk a megfelelő 21-acetoxi-175I -hidroxi~16a-metil-l,4,9(ll)-pregnatrién-3,20-diO'nt, amit azután ismét reakcióba hozunk hipobrómos-sawal, hogy előállítsuk a 9a-bromo-21^acetoxi-llA,17o:-hidroxi-16'*-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont, amelyet azután etanolban oldott vízmentes káliumacetáttal hozunk reakcióba és 21-acetoxi-9,ll-epoxi-17a-hidroxí-l/ '~ -~"etü-l,4-pregnadien-3,20-diont állítunk elő. Ezt A 9,11-epoxidot azután i-eakcióba hozzuk tetrahidrofuránban fluorhidrogénnel és így előállítjuk a 21-acetoxi-ll/í,17a -dihidroxi-9 a -fluoro-16«-metíl-l,4-pregnadién-3,2! 0 diont. Ezt a vegyületet azután hidrolizáljuk, hogy előállítsuk a ll/?,17a,21-trihidroxi-9«-fluoro-16í«-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 3,17a:-dihidroxi-16-alkil-9(ll)-pregnen-2'0-on(IV) előállítására, azzal jellemezve, hogy 3--hidroxi-16-alkil-9(ll),16-pregnadien-on-t (I) oly oxidáló szerrel, mint pl. hidrogénperoxid, oxidálunk alkalikus közegben, pl. alkoholos nátriumhidroxidban és ezzel 3-hidroxi-16a,17 a -epoxi-16-alkil-9(ll)-pregnen-20-on-t állítunk elő (II) és ez utóbbit (A) perklórsavval, kénsawal, p-toluol-szulfosavval, sósavval, vagy trifluor-ecetsavval, vagy más efféle erős savval kezeljük és így a 3,17a-dihidroxi-16-alkil-9(ll),16-pregnadien-20-on és 3,17--dihidroxi-16-alkilén-9(ll)-pregnen-20-on olefin keverékét (III) állítjuk elő, amelyet hidrogénnel, szénen levő palladium, vagy más katalizátor jelenlétében hidrogénezünk, amivel 3,17a-dihidroxi-16a-alkil-9(ll)-pregnen-20~on és 3,17«-dihidroxi-16/^-alk:il-9(ll)-p)reg;nen-20-iO!n keverőket állítjuk elő, vagy (B), az említett vegyületet hidrogénezzük savas közegben és ezzel a 3,17a-dihidroxi-16«-alkil-9(ll)-pregnen-2! 0-on és 3,17a-dihidroxi-16/ ? -alkil-9(ll)-pregnen-20-on keverékét állítjuk elő. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 3«-acetoxi-16-metil-9(11), 16-pregnadién-20-on-t hidrogénperoxiddal hozunk reakcióba és így 16^-metil-16;l ,17oi-epoxi-3a-hidroxi-9(ll)-pregnen-20-on-t állítunk elő. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melynek jellemzője, hogy 16A-metil-16a 17a-epoxi-3': '-hidroxi-9(ll)-pregnen-20-on-t hidrogénezünk és így 16a-metil-3o-,17«-dihidroxi-9(ll)~ -pregnen-20-on és 16^-metil-3c!,,17«-dihidroxi-9(ll)-pregnen-20-on keverékét állítjuk elő. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melynek jellemzője, hogy 16-metil-3«,17«-dihidroxi-9(ll),15-pregnadiéin-20-on-t és 16-metilén-3«,17a-dihidroxi-9(ll)-pregnen-20-on keverékét hidrogénezzük és így 3a,17«-dihidroxí-16^-metil-9(ll)-pregnen-20-on és 3a,17«-dihidroxi-16«-metil-9(ll)-pregnen-20-on keverékét állítjuk elő. és Jogi Könyvkiadó igazgatója. V., Balassi Bálint utca 21-23.
