149002. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új teofillin-származékok előállítására

Megjelent: 1962. február 28. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •jjs"-^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.002. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY — SA—1232 ALAPSZÁM Eljárás új teofillin-származékok előállítására Sandoz A. G. cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Dr. Jucker Einst vegyész, Binningen (Basel-Land), dr., Rissi Erwin vegyész, Basel és dr. Süess Rudolf vegyész, Rheinfelden (Svájc) A bejelentés napja: 1959. november 18. Svájci elsőbbsége: 1958. november 21. A jelen találmány tárgyát az alábbi (I) általános képlettel jellemezhető új, a 7-helyzetben helyettesített teofillin-szártmazékoiknak •— e képletben R hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent —, valamint ezek sóinak és kvaternér ammóniurnvcgyületeinek az előállítási eljárása képezi. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történik, hogy valaimely alábbi (II) általános képletű vegyületet — az ilyen vegyületek előállítási módját a 148 443 számú magyar szaibadamni leírás ismerteti — vagy adott esetben ennek valamely megfelelő kvaternér ammóniumvegyületét katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá. -A találmány kiterjed az így kapott hidrogénezési termékeknek a .kvaternérezésére is, szerves vagy szervetlen savaik alkil- vagy oxialkilésztcreivel történő kezelés útján. A kiinduló anyagok előállítása, amint azt a 148 443 számú magyar szabadalmi leírásban (S. A. 1231 alapsz. szab. bej.) isimertettük, pl. oly módon történhet, hogy a teofillint valamely pikolilhalogeniddel elegyítjük és huzamosabb ideig felemelt hőmérsékleten tartjuk. A reakciótertmékből valamely szerves oldószerrel történő átkristályosítás után kapjuk a 7-piikolil-teofillint. Előállíthatók ezek a kiindulási termékek, amint az előbb említett 148 443 számú magyar szabadalmi leírás ismerteti, oly módon is, hogy 7-pikolil-teolillint felemelt hőmérsékleten valamely metilvagy oxialkil-halogeniddel elegyítünk. A szerves oldószerből történő átkristályosítás - utam kapott tiszta kvaternér vegyületeket a jelen eljárás szerin hidrogénezzük, amikor is 7-(N-raetil-pipekoliI)vagy 7^(N-(/?

'-oxietil)-pipekölil)-teofillin keletkezik, amelyet valamely alkilbalogeniddel, pl. metiljodiddal a megfelelő kvaternér vegyületté alakíthatunk át. A piridil^csoport piperidil-csoporttá való átalakítása valamely katalizátor, pl. platinaoxid jelenlétében, vizes oldatban a lefolytatott hidrogénezés útján történhet. A találmány szerinti eljárással előállított, eddig ismeretlen teofillin-szánmazékok, valamint ezek sói és kvaternér vegyületei szobahőmérsékleten szilárd, kristályos anyagok. E vegyületek vízben való jó oldhatóságuk mellett a szívműködést gyorsító és a véredények feszülteégét feloldó hatásukkal tűrínek ki. Emellett hisztamin- és acetilkolin-igátló hatás-összetevő is jellemzi ezeket a vegyületeket; ilyen jellegű hatás teofillin-szárnia-