148995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirrolidinszármazékok előállítására észterezés útján
2 148.995 szénhidrogéngyököt jelent, előnyösen oly módon állíthatók elő, hogy a magfelelő 3-oxi-vegyületet, amelynek szerkezetét az alábbi általános képlet mutatja Rf-ai C-OH I I &—CH fi/' <*3 ^ szénh/dmQSr) — a képletben R2 , R3, R4 és R5 jelentése megegyezik a fentebb adott meghatározással —• acilezési reakciónak vetjük alá. Az acilezés a 3-oxivegyületnek valamely rövidláaicú zsírsavval vagy egy ilyen sav valamely reakcióképes származékával, mint pl. a savbalogeniddal vagy savanhidriddel történhet. Ilyen célra alkalmazható acilező-Bzerek példáiként az ecetsavanhidrid, acetüklorid, propionilklorid, propionsavanhidrid és butirilbrornid említhetők. Az acilezést kívánt esetben valamely erős szerves bázis, mint pl. trietilamin jelenlétében folytathatjuk le. A kívánt észter előállítására a 3-oxi-vegyület valamely reakcióképes származékát is felhasználhatjuk; alkalmazhatjuk erre a célra pl. a 3-oxi-vegyület valamely savval képezett addíciós sóját, vagy pedig a fenillitium és a 3-pirrolidon-tszármazék reakciója útján, ezt követő hidrolízis nélkül kapott litium-alkoxidot is. Az utóbbi esetben nincs szükség a szabad alkohol elkülönítésére. A jelen találmány szempontjából valamely reakcióképes származék észterezése egyenértékűnek tekintendő a szabad alkohol észterezésével. A találmány szerint előállított szabad bázisok savakkal képezett addíciós sókká való átalakítása a szokásos módon, a megfelelő savval történő reagáltatás útján folytatható le. A savakkal képezett addíciós sók ugyancsak a szokásos módon, például valamely szervetlen bázissal, mint pl. nátriumhidroxiddal vagy nátriumhidrogénkarbonáttal való reagáltatás útján alakíthatók át a szabad bázissá. A jelen találmány szerinti eljárás során felhasznált 3^pirrolidonok előállítása szintén többféle különböző módon történhet. így pl. előállíthatók ezek a vegyületek gyűrűzárási reakció utján, szerves fémvegyület, mint pl, nátrium-etoxid jelenlétében, valamely alábbi általános képletű ' • %i ftj diészterből — a képletben R2 , R3, R4 és R5 jelentése megegyezik a fentebb adott meghatározással, R6 és R7 pedig szerves gyököket jelent — a gyűrűzárási reakciót a 2- vagy 4-helyzetű karboxilát-csoport hidrolitos dekarboxilezése követi. Előállíthatók azonban a 3-pinrolidonok az alábbi általános képletű % J?u Q /?g dihalogenid — amelyben a karboinil-csoportot esetleg oximetilén-csoporttá történő átmeneti átalakítás útján védhetjük ímeg — valamely R1NH2 általános képletű aminnal való reagáltatása és szükség esetén a karbonil-esoport helyreállítása útján is; e képletekben Rí, R2 , R3, R4 és R5 jelentése megegyezik a fentebb 'adott meghatározással. Az említett 3-pirrolidonok egy további lehet-, sóges előállítási módja az, hogy valamely alábbi általános képletű dinitrilt ixenfafGfcoqter? —M^ — amelynek képletében R2 , R3, R4 és R5 jelentése megegyezik a fentebb adott meghatározással —• valamely szerves fémvegyület, mint pl. nátriumaikoxid jelenlétében gyűrűzárási reakciónak vetünk alá, majd az így kapott aminonitrilt hidrolizáltatjuk. Azokban az esetekben, amikor a találmány szerinti ielj árashoz alkalmazott kiinduló anyagok optikai izomérek alakjában létezhetnek, a találmány szerinti eljárás egyaránt alkalmazható ezek racem, vagy rezolvált, optikailag aktív alakjaira. Amennyiben a végtermékeket ilyen esetben optikailag aktív alakban kívánjuk megkapni, eljárhatunk vagy optikailag aktív kiinduló anyagok alkalmazása, vagy pedig a kapott racem végtermék rezolválása útján. A rezolválés a termék valamely optikailag aktív savval képezett sójának vagy észterének frakcionált kristályosítása útján történhet. A találmány szerint előállított vegyületek mind a szabad bázis, mind -pedig savakkal képezett addíciós sók alakjában előnyös fájdalomcsillapító hatással rendelkeznek és közbenső termékként 's alkalmazhatók más fájdalomcsillapító hatású vegyületek előállítása során. A fájdalomcsillapító hatás szempontjából legelőnyösebbek azok a származékok, amelyek fentebbi általános képletében R valamely zsírsav acil-csoportját jelenti. Az ilyen termékek különösen azért kedvező fájdalomcsillapítószerek, mert az erős fájdalmat is meg tudják szüntetni, anélkül, hogy az alkaloidjellegű fáj dalom csillapítószerek használatával járó többféle mellékhatást is kiváltanák. Az említett
