148995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirrolidinszármazékok előállítására észterezés útján

148.995 3 küönösen előnyös acilvegyületek közül különösen azok mutatnak kedvező sajátságokat, amelyek szabad bázis alakjában az .alábbi képletnek fe1

élnek meg: ^"N I c~ű—acf/ I V rőw'd/Qncu a/A/'/ Ezek a vegyületek és ezeknek a savakkal képezett addíciós sói az említett kedvező tulajdonságok legelőnyösebb kombinációját mutatják. A találmány szerinti eljárás alaposabb megértését az alábbi szemléltető példák szolgálhatják. 1. példa: 279 g 3-metilamino-propionitrilhez (Cook és Reed, J. Chern. Sec. 1945, 399). keverés közben, cseppentként, négy óra alatt hozzáadunk 341 g etil-a-brómpropionátot; ennek hatására az oldat felmelegszik és nehéz, sárga olajszerű termék válik ki belőle. A keverést további 2 óra hosszat .folytatjuk, majd a reakcióelegyet éjjelen át állni hagyjuk. Ezután 500 ml étert adunk hozzá, az elegyet rázzuk, majd a szupennatá.ns folyadékot dekantáljuk. A maradékot tovább extrahálj uk három további 500 ml-es éter-adaggal való összerázás és dekantálás útján. Az egyesített éteres kivonatot bepároljuk, majd vákuum alatt ledesztilláljuk ; termékként N-(a-ikarbetoxietiI)-N-(ß-cianetil)-metilamint kapunk, amely 0,8 mm Hg-oszlop nyomás alatt 94—102 C° hőmérsékleten desztillál át; n 2°= 1,4446. 511 g fenti módon kapott N-(a--karbetoxietii)~N-(#-ciánetil)-metilamint 854 g absz. etanolban oldunk, majd az oldatot óvatosan 456 ml tömény kénsavval kezeljük. Az elegyet éjszakán át (20 óra hosszat) "kíméletesen hevítjük visszacsepegő hűtő alatt (hosszú csőfeltét alkalmazásával), majd lehűtjük és az alkohol 500 mi-nyi részét vákuum alatt, 30 C° hőmérsékletű fürdő alkalmazásával lefolytatott desztilláció útján eltávolítjuk. A maradékot 2 liter vízbe öntjük, majd 550 g szilárd káliumkarbonát hozzáadása útján meglúgosítjuk az elegyet. Ezután leszűrjük, a szilárd anyagot a szűrőn 500 ml kloroformmal alaposan mossuk és a szűredéket további három 300 ml-es kloroform-adaggal extraháljuk. Az egyesített kivonatokból a kloroformot eltávolítjuk és a maradékot vákuumban ledesztilláljuk; ily módon N-(a-karbetoxietil)-N-(/?-karbetoxietil)-metilamint kapunk, amelynek forrpontja 1,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 95 C°:

ngo

= 1,4410. 14 g nátriumból és 300 ml absz. alkoholból „haboztatott" 'nátrium-etoxidot készítünk, majd ezt közvetlenül hozzáadjuk 140 g N-(a-karbetoxietil)-N-(i5-karbetoxietil)-metilamin 700 ml vízmentes benzollal készített oldatához. Az elegyet keverővel ellátott készülékben, keverés közben visszacsepegő hűtő' alatt forraljuk, miközben a gőzöket egy 30,5 cm-es Fenske-oszlopon vezetjük keresztül. A képződő benzol-alkohol azeotropot (menynyisége kb. 230 ml) 68 C° hőmérsékleten fogjuk fel, ezt követően 80 C° hőmérsékleten némi benzol {kb. 50 ml) desztillál át. Ezután a lombikot lehűtjük p" 509 ml ie^s vizet —hmk hozr

'á mindiddi« " ive lombil tn< imát, inig ^ jel°ile\ o '•/Líd i'-vi» Hjcia fi em oldudot4"

A \i/ ittr<" f t|nk a benzolom ict<=gtol ( e KT

) h ^09 ml i 'p \i/"el mn

->^ \/ er

v e ~ r\

->~ + 1 ü Aon oio ni 1 c

* u í i n i Í lin > v \\ar, in i u j in n £ n

3

v

a i <r TI1

Ll

i j j

J) i/ t legT

ho n°

-> L f

'J

C i ' ii züci 1 i ahum t lib) it 1 z u r> íi ->lugT"! i \ A'7 ele^\

+ \/ a1

i

k j] +

1

1

nr i i n 1 f\l ih L] )t L r 100 ml I i i ml ül ihinz^ -, i -> a ' > T * ' " if i > I uhlit n u 1 0 H i , i cy-^t j ^ N < a ( i A A ' v L í fii t >3 % ' ii•-< 1 i nn t ' i ^ \c' i ] i

ÍÍ i ii huh le T"1 ml , •" - ' ! i i i ' T. k t } i 1 J < i 1 L

> r

1

' i t n t 1 - 1 ( K ) V 1 3)lh 17" 1 1 ) 1 1 ) r TI •i 1 i ^ a Ibi l hí > t ti i l~ i- 'i A í \ i e i ui i!

L i i 1 -> i i c ' 1 d n 1

» <ÍO

\r i .'de ( ' u'1 * Í li d 1 P / j t ti I ITT» , b 1 r0 1 1 11! ! I i il II rh ^ ir i *- el° ' T h \ tTii 1A ^i TM ( i hu o ' i

I ' i^hitiu1 i- ,r

1

rl

V-> i i í zid i _ ) ml io K ' ) \ c 5C0 íj 1 Í^J ct id i i i V l,d, o/ ma1 i a vizi it1 ~> idhll1

j">lt U1 ^ " \

•> 1(1 " -, 1 f- «f 1 7 J •"PC I ] /^' ) ' l n '

H \ => ii t m i i f U \1 j' !J

M

c , r

i

LO

hnkl Túliul (iVi t 1 me l ! ] >' "" \ Qs t

° J c t h t-. i TO T>] "'"'OIO 1 "111 JV*l ^IrlllUk

rl ^Ul4pf

l klói ríini ' í "ih -< =>«-, Tin iuk T13 1 H ' ti JÍ e't '-h-'-i i Mai ri

h l íl F ml 3 IlOi I A 1 X rj-wl l Hí 1 A i i V i) 1I n v t ímekii "no ii o^if,! rtjihi' \,

i') t1

í

dvíiihs üti T lis Id1-»

i

+i ík íi y moaon isarga prizmás kristályokat kapunk, amelyek olvadáspontja 83—84 C°. Az anyalúg bekoncentrálása útján a termiek további generációját nyerhetjük. A fent leírt eljárás során alkalmazott 1,2-dimetil-3-pirrolido.nt az .alábbi módon állíthatjuk elő: 1240 g ß-metilamino-propionitrilt 1500 ml benzolban oldunk, majd az oldathoz fokozatosan hozzáadunk 1050 g tejsavnitrilt; ez utóbbi művelet folyamán külső hűtést alkalmazunk, hogy a hőmérsékletet valamivel az elegy forrpont ja alatt tartsuk. Ezután az elegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A vizes fázist, el-