148968. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklusos vegyületek előállítására

Megjelent: 1962. február 28. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •jT -JSSZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 148.968 SZÁM 12. ©. 25. OSZTÁLY — HO—644. ALAPSZÁM Eljárás policiklusos vegyületek előállítására F. Hoffmann-La Roche & Co., Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Aeschlimann John Alfred vegyész, Montclair, Stempel Arthur vegyész, Teaneck (Amerikai Egyesült Államok) A bejelentés napja: 1960. május 13. Amerikai Egyesült Allamok-beli elsőbbsége: 1959. május 13. A találmány eljárás az H9 J, ! Hz C 6CH

& általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben X hidrogént, klór- vagy brómatombt vagy metilcsoportot jelent és melyben a gyűrűkapcsolódásban levő szénatomok hidrogénatomjain, vagyis a 2^dekahidronaftil gyök 9 és 10 jelzésű szénatomjain levő hidrogénatomok egymáshoz képest cisz-állásban vannak. Az alábbiakban a 2-dekahidronaftil kifejezést a rövidített 2-dekalil alakkal helyettesítjük. A használt nomenklatura megvilágítása végett a I képlet gyűrűjében szereplő hidrogénatomokat megszámoztuk és a benne található aszimmetrikus szénatomot csillaggal jelöltük. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a cisz-2-dekalilamint a X— általános képletű vegyülettel hozzuk reakcióba, mely utóbbi képletben X jelentése a fentivel azcK nos és R ureide-csoportot (—NH—CO—NH2) vagy izocianát csoportot jelent. A cisz megjelölés a cisz-2-dekalil elnevezésben a dekalil gyök 9 és 10 helyzetű szénatomjaihoz tartozó hidrogénatomok relatív konfigurációjára vonatkozik. A találmány szerinti eljáráshoz használt reakciókomponensek ismert vegyületek. Így a cisz-cisz-2-dekalilamint (a benzamid olvadáspontja 128 C ) és a cisz-transz-2-dekalilamint (a benzamid olvadáspontja 204 C°) Dauben és mások állították elő (J. Am. Chem. Soc. 73 [1951] 1504—1508, 76 [1954] 4420'—4426). A cisz-cisz-2-dekalil és cisz-transz-2-dekalil megjelölést oly értelemben használjuk, mint azt Dauben és társai is alkalmazták. A cisz-transz-2-dekalilamint mint kiindulási anyagot a találmány. szerinti eljárás szempontjából előnyben részesítjük. Dauben és társai izomer keverékekről is említést tesznek, amelyeket a továbbiakban cisz-[cisz 4~ transz]-2-dekalilamin elnevezéssel illetünk. Ezek a cisz-cisz-2-dekalilamin és cisz-transz-2-dekalilamin keverékei és ugyancsak előnyös kiindulási anyagok. A I általános képlet szerinti vegyületek és gyógyászati ekvivalenseik vagy sóik, melyeket a szokásos, gyógyászatilag alkalmas szervetlen és szerves bázisokkal, pl. nátrium-, kálium- vagy ammóniumhidroxiddal, dietanolaminnal, trietanolaminnal és hasonlókkal állíthatunk elő, cukorcsökkentő szerekként nyernek alkalmazást. A I általános képlet szerinti vegj'ületek szájon át adagolva különösen a vércukortükröt szállítják alá. Általában oly módon alkalmazhatók, mint az ismert cukorcsökkentő szerek, melyek típusa a tolbutamid és hasonló helyettesített szulfonilkarbamidok. Patkányokon végzett ellenőrző kísérletekkel