148822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-szulfanilamido-6-szubsztituált piridazinek előállítására
2 148.822 '*—( y~so 2~m~^^^~m^ a a A kísérletek azonban azt mutatták, hogy alkálihidroxidok alkalmazásakor gyakorlatilag oxivegyületek nem képződnek és alkálilúgok alkalmazásakor oly kismértékben, hogy ezek a rákövetkező tisztítás során kényelmesen leválaszthatók. Különösen jelentős, hogy a kálium vegyületekkel végzett átalakítás a nátrium vegyületekkel szemben a következő előnyökkel jár: rövidebb idő alatt végbemegy, tisztább végtermékeket és nagyobb termelési hányadot eredményez. A találmány szerinti eljárás szerint tehát a 3~szulfanilamído-6-szubsztituált piridazinok előállítása következőképpen történik: a megfelelő alkoholhoz alkálihidroxidot vagy alkálilúgot és 3-szulfanilamido-6-klórpiridazint adunk és az elegyet a szükséges időtartamig 335—523 K°-ra (60—250 C°) melegítjük, adott esetben zárt edényben. Általában 2—20 órás reakcióidő elegendő. Az eljárásnak előnye olcsósága és egyszerűsége, ezen túlmenően a munkavédelem és technikai biztonság követelményeinek messzemenően megfelel, tehát a fent említett hátrányokat elkerüli. Az elkészítéshez a beadagolt mennyiséget adott esetben vákuumban szárazra párolhatjuk, az alkálisót vízben felvehetjük és az oldat színtelenítő szénnel való esetleges kezelése után a 3-szulfanilamido-6j szubsztituált piridazint savval kicsaphatjuk. Természetesen úgy is eljárhatunk, hogy a bevitt mennyiséget savval 5,7—6,0 pH-ra beállítjuk, majd szárazra pároljuk és a száraz maradékot lúgsavból átcsapjuk. Kis szénatomszámú alkoholokkal, különösen metanollal való dolgozáskor az bizonyult legegyszerűbbnek, hogy a bevitt mennyiséget vízzel elegyítjük, színtelenítő szenet adunk hozzá, az alkoholt ledesztilláljuk és a szénről való leszívatás után a szűrletből a piridazin származékot 5,7— 6,0 pH-jú sav hozzáadásával kicsapjuk. A nyersterméket azután általában tisztítás céljából oldószerekből, előnyösen metanolból átkristályosítjuk. A feldolgozás kérdése azonban mellékes szerepet játszik és csak utalásként szolgál arra, hogy az eljárás következtében az általánosan szokásos módszerektől nem kell eltérni. 1. példa: 195 ml metanolt, 27,5 g káliumhidroxidot (0,49 mol) és 50,0 g 3-szulfanilamido-64dórpiridazint (0,175 mol) keverő autoklávban 8 óra hosszat 403 K°-ra (130 C°) melegítünk. Lehűlés után az autokláv tartalmát 200! ml vízzel és 3,3 g szénnel elegyítjük és a metanolt ledesztilláljuk. A szénről való leszíva tás után a szűrletből 5,7—6,0 pH-ig 323—333 K°-on (50—60 C°) adagolt sósavval a vörös metoxi vegyületet kicsapjuk. Leszívatás, vízzel való kimosás és szárítás után 43,7 g nyens 3-szulfänilamido-8-metoxipiridazmt kapunk, melynek olvadáspontja 452,5—455 K° (179,5—182 C°), ami az elméleti termelés 89,0%-ának felel meg. A nyersterméket 10% szénnel 350 ml metanolból átkristáiyosítjuk. Leszfvatás, metanolos mosás és szárítás után 35,5 g 3-szulfonamido-6-metoxipiridazint kapunk, melynek olvadáspontja 455,5— 456,5 K° (182,56—183,5 C°); ez szulfanilamidoklórpiridazinra számított elméleti termelés 66,0%-ának felel meg. A metanolos anyalúgot és a mosó metanolt egyesítjük és kb. 90 ml térfogatra töményítjük. A lehűtés és állni hagyás után kikristályosodott terméket leszívatjuk, metanollal mossuk és szárítjuk. 7,4 g nyers metoxi vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 450—452 K° (177—179 C°); 60 ml metanolból való átkristályosítás után ebből 4,5 g tiszta 3-szufanilamido-6-metoxipiridazint kapunk, melynek olvadáspontja 456,5—457,5 K° (185,5—184,5 C°); ez az elméleti termelési hányad 9,1%-nak felel meg. így ennél a bevit mennyiségnél a 3-szulfanílamido-6-metoxipiridazin összes termelése az elméleti érték 75,1%-a. Az anyalúgok megfelelő feldolgozásával ez az érték valamennyivel még emelhető. 2. példa: 195 ml metanolt, 55,4 g 49,6%-os kálilúgot (0,49 mol KOH) és 50,0 g 3^?zulfanilamido-6-klórpiridazint (0,175 mol) keverő autoklávban 12 óra hosszat 398 K°-ra (125 C°) melegítünk. Az 1. példa szerinti feldolgozáskor kicsapás után 44,8 g nyers metoxi vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 447—455 K° (174—180 C°); ez az elméleti érték 91,2%-ának felel meg. Metanolból az 1. példában megadott módon végzett átkristályosítással összesen 34,4 g tiszta 3-szulfanilamido-6-metoxi-piridazint kapuink, melynek olvadáspontja 454,5—456,5 K° (181,5—183,5 C°); ez az elméleti érték 69,9%^ának felel meg. 3. példa: 195 ml metanolt 19,6 g nátriumhidroxidot (0,49 mol) és 50,0 g 3-szulfanilamido-6-klórpiridazint (0,175 mol) keverő autoklávban 15 óra hosszat 398 K°-na (125 C°) melegítünk. Az 1. példa szerint végzett feldolgozás eredményeképpen kicsapás után 42,7 g nyers metoxi vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 450— 453 K° (177—180 C°), ami az elméleti érték 86,7%-ának felel meg. A. 1. példában megadott eljárás szerinti átkristályosítással összesen 33,4 g tiszta 3-Sizulfanilamido-6-metoxipiridazint kapunk, melynek olvadáspontja 455—457 K° (182—184 C°); ez az elméleti érték 67,8%-ának felel meg.
