148743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-klór-N-(alfa-alkoxi-alkil)-anilin-4, 6-diszulfonsav-amidok és ezekből 6-klór-benzo-dihidro-thiadiazin-1, 1-dioxidok előállítására
148,743 3 3. 2,9 g 3-klór-anilli.n-4,6-diszulfonsavamidho!Z (op. 252 C°) 5 ml száraz acetont adunk, majd 0,9 ml monio-íklór-diiTietiliétert. Néhány perces keverés után az elegy oldatba megy 'és fcb. 30—35 C°ra melegszik fel; ezután 4 ml abszolút étert adunk •hozzá. Kaparásra kristályosodás indul meg. Állás után fokozatosan még 15 ml étert adagolunk hozzá. Ezt követő 1 órai állás után a kristályokat elkülönítjük, 5 x 2 ml száraz éterrel mossuk, majd a terméket szárítjuk. 2,65 g 255 C°-on olvadó 6--klór-7 -!szulfon!a!mid'0-benzo'-dihidro-l,3,4-,tiadiazün-1,1-dioxidot (kapunk. Klórtartalma 12%, ami az elméletivel jól egyezik. Az anyalúgokból még további mennyiségek nyerhetők. E termék op.-ja 50%-os alkoholból átkristályosítva 257—259 C°-ra emelkedik. 4. Az előbbi példa kiindulási anyagait hozzuk reakcióba, de gondoskodunk arról, hogy a reakciónál képződött HOl-it megkössük. Ezt elérhetjük többek között úgy, hogy a 3-klór-anill in-4,6--diszulfonsavamidot, valamely sója alakjában pl. ezüstsója, nátriumsója alakjában alkalmazzuk, vagypedig külön savmegkötőszert adunk a reakeíóelegyhez pl. káliurnkarboniátot, kálciumíkarbonátot, ólomkarbonátot stlb. Ez esetben a reakció terméke az N-metoximetil-származiék. 5.' 2,9 g 3-klór-aniilin-4,6-diszulfOintsavamidhoz 5 ml száraz acetont, majd 1,2 ml {«-klór-etil)-rnetilétert adunk. Enyhe hűtés köziben rázogatjuk; oldat keletkezik, melyből ikb. 20 perc múlva kristályok válnak ki és a reaikcióelegy fokozatosan sűrű péppé változik. Kb. 1,5 órai szobahőfokon való állás után szívószűrőn szűrjük, a kristályokat száraz éterrel bőségesen mossuk, majd exsiccatarban szárítjuk. 2,7 g 3-:metim8-íklő:r-7-szulfon1a!m:ido-benzo-dihidro-1,2,4-tiad,iazá:n-1,1-dioxidot kapunk, mely 248 C° körül bomlás közben olvad. 6. 1 g 3-któr-N-me'tox.imetil-anil:m-4,6-diszulfonsavemidot (2. példa termékét) 5 ml vízzel viszszaíolyó hűtő alatt ' forralunk 1.5 órán át. Ekkor 1 csepp jég ecettel a gyengén lúgos kémhatást letompítjuk és még fél órán át •forraljuk. Lehűlésre a reaikcióelegyet, mely végig kristályokat tartalmaz, lehűtjük és a 6-szöges lapokban 'kristályosodó terméket •.szívószűrőre vüsszük 2x1 ml vízzel mossuk, majd szárítjuk. 0,9 g 6-klór-7-szulfonamido-beinzo-dihidro- l,2,4-tiadiazint-l,l- dioxidot kapunk, mely hófehér kristályokat képez 'és 256 C°-on olvad. 7. 1,85 g 3-klár-N-mi3toximetil-ani'ün-4,6-idlisziulfonsiavlkloridot (op. 165 C°) 12,5 ml 3,35 n abszolút alkoholos ammóniában jéghűtés közben oldunk. Ezután visszafolyó hűtő alatt forraljuk, majd a reakcióelegyet vákuumban beszárítjuk. Az amorf alakban visszamaradt termékre, mely 3--klór -N- ni'eitoximetil- •anillih-4,6 -áilsizuilfioinsavamidnak és ammomkloridnaik elegye, 12 ml vizet öntünk. Olajos kiválás képződik. Az egész elegyet, visszafolyó hűtő alatt, forró vízfürdőn tartjuk, miire átmenetileg oldat 'keletkezik. Csakhamar kristályosodás indul meg. Egy órán át forró vízfürdőn tartjuk, majd még dróthálón 15 percig forraljuk. Ezután lehűtjük, a kristályokat szívószűrőre visszük és vízzel halogénmentesre mcssuk. Szárítás után 1,2 g hófehér kristályos 6-klór-7-s.zulf anamido- benzo-dihidr o~1,2,4-tiadiazin-1,1--dioxiídot nyerünk, mely ebben az állapotban. 257 C°-oin olvad. Anyalúgból állásra még 0,1 g-nyti termék kristályosodik ki. 8. 2,9 g 3-kló'r-anilin-4,6-duszulifamidhicz 5 ml száraz acetont, majd 1,05 ml klór-metil-etii-étert adunk. Néhány perces keverés után enyhe melegedés közben oldat keletkezik. Ekkor 4 ml abszolút étert adunk hozzá. Kaparásra kristályosodás indul meg. Állás után fokozatosan még 20 ml étert adagolunk az elegyhez. Ezt követő 1,5 órai állás után a kristályokat szívószűrőn elkülönítjük 5x'2 ml azonos arányú éter-aoeton eleggyel kimosva, vákuumban megszárítjuk. 2,6 g 256 C°-on olvadó 6-klór-7-szulfonamido-benzo -diihidro-l,3,4-tiadiazin-1,1-dioxidot kapunk, mely kb. 50-sze:res térfogatú fcinróvízben átkristályosítva 258—.259 C°on olvad. 9. 1,85 g 3-klór-N-(metoxi'mietil)-ani.lín-4,6-diszulfonsavkloridot (op. 165 C°) hűtés és keverés közben 8 ml 3,25 x n abszolút alkoholos mono-metilamin oldatba adagolunk. Az elegyet még 15 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd visszafolyó hűtő alatt 5 percig forraljuk, s a keletkezett éles oldatból az alkoholt vákuumban eltávolítjuk. A maradékot lehűtés után előbb 5, majd 2x3 ml vízzel kimossuk s a visszamaradt amorf még képlékeny reakció terméket 5 ml 50%-os alkohollal jól eldolgozzuk. Az anyag teljesen átkristályosodiisk, a keletkezett kristályokat 1 órai jeges vízben való állás után. szívószűrón elkülönítjük, 2x1 ml 50%,-os alkohollal kimosva, vákuumban 40 C°-o:n P2O5 mellett megszárítjuk. 1,44 g hófehér kristályos 3-kló:r-N-(metoximietil)-aniliin-4,6-di (szulf o-mcmo-metilamid) -ot nyerünk, mely ebben az állapotban 107 C°-on: bomlás közben olvad. Tisztítása 8,5-szörös térfogat forró metilalkoholhan való átkristályosítással történik. A tisztított termék 'bomláspontja 122 C°; metoxi = 8,9%. 10. 5 ml abszolút alkoholban 2,5 ml száraz dietilamint oldunk, majd az oldathoz jéghűtés és keverés köziben 1,85 g 3-klór-N-(metoxi-meitil)-anilin-4,6-diszulfon'saykloridot adagolunk. Rövid idő múlva oldat keletkezik, melyet 1 1/2 órán át 50 C°-on tartunk, majd vákuumban alkoholmenfesítve a maradékhoz jéghűtés közben 5 ml vizet adunk. Ezzel jól eldolgozva, a kezdetben ragacsosan kiváló termék kristály porrá 'esik szét. A kristályokat szívószűrőn elkülönítjük., majd 5x1 ml vízzel 'halogénmentesre mosva, vákuumban 40 C°an P2O5 mellett megszárítjuk. 1,7 g színtelen kristályos 3-kl!Ó'r-N-(metoxi-metil)Haniili!n-4,6-di-(szulfansav-dimíeti.laímid)-ot nyerünk, mely ebben az állapotban 70—71 C°-on olvad. E terméket tisztítás céljából 8,5 ml 50 C°-os abszolút alkoholbari oldjuk, majd a lehűtött, esetleg megszűrt alkoholos oldathoz 0,85 ml: vizet adunk. Az egyenletes 'Oszlopokban kristályosodott terméket 1 órai jeges vízben való állás után szívószűrőn elkülönítjük, 3 x 0,5 ml hideg 80%-os alkohollal mossuk, vákuumban 40 C°-an P2 0 5 mellett meg-
