148737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirrolidonok előállítására

Megjelent: 1961. december 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.737. SZÁM 12. p. 1—5. OSZTÁLY — HO—629. ALAPSZÁM Eljárás helyettesített pirrolidonok előállítására F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Lutz Auguszt Hans vegyész, Basel (Svájc) Schulder Otto vegyész, Basel (Svájc) A bejelentés napja: 1960. január 30. Svájci elsőbbsége: 1959. január 30. A találmány eljárás új, helyettesített pirrolidonok előállítására, amelyeknek reumaellenes hatásuk van. A találmány felöleli mind a bázisok, mind. a bázisok sóinak az előállítását. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a !4-a;ril-2-pirrolidon:t — melyben a 3 és 4 helyzetben alkil helyettesítek lehetnek — önmagában ismert módon az anl-t CU-R2 •••'•' f 3 f /* általános képletű vegyületté — ahol n 1—6 közötti egész szám, R i, R2, R3 és R4 hidrogén- vagy alkil. csoport, mint metil-, etil-, nKpropil-, izopropil-, n-^butil-, izabutilcsoport, stb., mim ellett R3

és R4 a szomszédos ndtrogénatommal együtt 5 vagy 6 tagú heterociklusos maradék, mint piperidinovagy morfolino-maradék lehet és melyben aril pl. fenilmaradék lehet- alakítjuk át és e bázist kívánt esetben sóvá alakítjuk. A kiindulási anyagok részben ismert vegyületek és úgy állíthatók elő, hogy a ^-aril-^-ciano-propionsavesztert, amelynek a- és ^-helyzetben esetleg alkil helyettesítői lehetnek, redukáljuk. Az adott esetben .helyettesített ^-arál-^-ciano-propionsavesztereklhez viszont úgy jutunk, hogy az; adott esetben «-helyzetben helyettesített- aril-acetonitrilt «-halogénezett alifás karbonsavészterekkel közömbös oldószerben lúgos kondenzálószer jelenlétében reakcióba hozzuk. A találmány egyik foganatosítása módja értelmében a kiindulási pirrolidont közömbös oldószerben, pl. dietilkarbonátban nátriummetilláttal a megfelelő nátriumsóvá alakítjuk át és az utóbbit amínoalkilhalogeniddel hozzuk reakcióba, amelynek bázisoB csoportja adott esetben 1 vagy 2 alkil maradékkal helyettesített aminocsoport vagy egy 5 vagy 6 tagú heterociklusos maradék lehet. A találmány egy további foganatosítási módja értelmében a kiindulási pirrolidon nátriumsóját a,

co-alkálén-dihalogeniddel hozzuk reakcióba és a kapott l-halcgénalkil-4-aril-2-pirrolidont adott esetben helyettesített aminnal reagáltatjuk. A találmány még további foganatosítási módja értelmében az — adott esetben helyettesített —• l-aminometil-4-aril-2-pirroilidont a megfelelő 4-.-aril-2-pirrolidonnak aminnal, formaldehid vagy formaldehidet lehasító szerek jelenlétében végzett reakciójával állítjuk elő. A kapott bázikusan helyettesített pirrolidonokat önmagában ismert módon, pl. szerves savak, mint sósav vagy brómhidrogén, kénsav, foszforsav vagy szerves savak, mint pl. borkősav, almasav, citromsav, fumársav vizes vagy alkoholos oldatával sóvá alakíthatjuk. A találmány szerinti eljárással kapott helyettesített pirrolidonok reumaellenes tulajdonságokat mutatnak. 1. példa: 53,5 g 4-fenil-4-izopropil-2-pirrolidont 500 ml dietilkarbonátban feloldunk és az oldatot 14,3 g nátriummetiláttal elbontjuk. 50 ml metilalkohol-dietilkarbonát elegyet kavarás közben ledesztillálunk. A helyettesített 2-pirrolidon nátriumsóját tartalmazó szuszpenziót 41,8 ml piperidino-propilkloriddal elbontjuk és 3. órán át visszafolyatás mellett hevítjük. Lehűlés után a reakcióterméket 3 n sósavval végzett kizárással kivonjuk. A savanyú kivonatokat tömény ammóniával elbontjuk, amikor az l-piperidÍ!nop:ropil-4-fenp~4- izopropil-