148695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás természetes narcein izolálására
Megjelent: 1961. november 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.695. SZÁM 12 p; 11—17 OSZTÁLY - AA—435 ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás természetes narcein izolálására Alkaloida Vegyészeti Gyár, Tiszavasvári Feltalálók: Varga Béla oki. vegyész (60%), dr. Bognár Rezső egyet. ny. r. tanár (40%), debreceni lakosok A bejelentés napja: 1960. február 25. A narcein a morphin mellékalkaloidája, s a többi mellékalkaloidokkal együtt megtalálható a mákgubó, illetve az ópiumkalácsban. Az ópiumkalácsban található alkaloidkeverék szétválasztására a szakirodalom több eljárást is ismertet, s ezek közül egyesek a narcein izolálására is adnak utalásokat. így a klasszikus Robertson—Gregory-féle ópiumfeldolgozási eljárás anyalúgjából Lehmann és Siedler Ullmann: Enzyklopädie der technischen Chemie, 2 Aufl. 1/2.21) a narceint a következőképpen izolálják: A Gregory-só (morfin-kodein klörhydrát kettős-só) anyalúgját vízzel hígítják, s a kicsapódó gyantákat kiszűrik. A szűrletfoől bőséges ammóniurnihydroxid adagolással kicsapják a narcotint, thébaint és a papaverin legnagyobb részét, majd a csapadékot kiszűrik. A szűrletet ólomacetáttal kezelik, szűrik és ólammentesítik. Ammóniával lúgosítják és vákuumban a lehető legalacsonyabb hőfokon: bepárolják az oldat bebőrösödéséig. Lehűtésre csaknem az egész narcein kikristályosodik mekoninnal együtt, melyet éterrel távolítanak el a narcein mellől. Az eredeti Merek-féle eljárásnak (E. Merck, Ann. 18/79, 1835—39) Cihemnitius által kibővített változata szerint (F. Chemnitius, Pharm. Zentralhalle 1927, 307—310 az ópiumkalácsból készült vizes extraktból nátriumkarbonáttal kicsapják az összfoázist, töibbek között a narceint is, A csapadékot 95%-os alkohollal rázva a morfin kivételével az összes alkaloidok oldódnak. Ecetsav hozzáadásával kicsapják, a papaverint és narkotint, majd az anyalúghoz nátriumkarbonátot adva. a a kodeint és thébaint is, míg a narcein oldatban marad. Az oldatot kezdődő nátriumacetát^kiváláeáig bepárolják, s így a narceint megkapják, mint nehezen oldódó csapadékot. A Kabay-féle mákgubóból történő morfingyártásnál (109.788. sz. magyar szabadalom) viszont narceint nem állítottak elő, ás irodalmi utalást sem találtunk ilyen eljárásra. Az általunk kidolgozott eljárás alkalmas a Kabay-féle mákrgubóból való morfingyártás során természetes narcein előállítására. Eljárásunk kivitelezésére a nareeinnek azt a tulajdonságát használtuk fel, hogy forró vízben közepesen oldódik, benzolban teljesen oldhatatlan. E tulajdonságánál fogva, a narcein a meleg vizes anyalúgban, a gyártásnál az ún. komplex anyalúgban marad oldva a morfinnak benzol jelenlétében való kicsapásakor (míg a többi mellékalkaloid a benzoics fázisba oldódik át). Ezt az anyalúgot a morfin kinyerése után eddig elöntötték. Bejelentésünk tárgyát képező eljárás szerint ezt a komplex anyalúgot hosszabb ideig (legalább 2—3 hétig) nyitott edényben állni hagyjuk, lehetőleg hűvös helyen. Ekkor, a lehűlés és az. oldott ammónia egy részének eltávozása következtében barna csapadék válik ki (az úgynevezett „utókiválás"). Ennek mennyiségét esetenként meg tudjuk növelni a komplex anyalúgnak azonos menynyiségű vízzel való hígításával. Az utókiválás a narceinen kívül 27—35% morfint és nem identifikált szennyezéseket tartalmaz. Az utókiválás kiszűrése után a komplex anyalúgban maradó morfin kinyerhető a jelenleg használatos benzol-buta -nolos extirakcióval, így a bejelentésünk tárgyát képező narcemkinyerés. nem zavarja a morfinkinyerés hatásosságát. A narcein elkülönítése céljából a kiszűrt utókiválást vízzel felszuszpendáljük és annyi organikus, ill. ásványi savat adunk hozzá, hogy az elegy kongóra nézve savanyú legyen (PH = 4). Ezután a szuszpenziót megszűrjük, a csapadékot vízzel kimossuk, s a szűrletfoen oldott morfint a szokásos módon kicsapjuk. A szűrőn maradt morfinmentesített nyers narceint forró vízből derítéssel átkristályosítjuk. Lehűtéskor hosszú, tűs, vattaszerű kristályokban válik ki a narcein. Kiszűrés és szárítás után etilalkoholból — szükség