148667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új foszfortartalmú indolszármazékok előállítására

Megjelent: 1961. december 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.667. SZÁM 12. p. 1-5. OSZTÁLY - SA-1272. ALAPSZÁM Eljárás új foszfortartalmú indolszármazé kok előállítására Sandoz A. G. cég, Basel (Svájc) Feltalálók: dr. Hof mann Albert vegyész, Bottmingen (Basel-Land), dr. Troxler Franz vegyész, Bottmingen (Basel,-Land) A bejelentés napja: 1960. április 6. Svájci elsőbbsége: 1959. április 7. Azt találtuk, hogy az alábbi (I) általános képletnek megfelelő új foszfortartalmú indolszármazékokat állíthatunk elő, OH \ -O-P-0 (I) — e képletben RÍ és Rj egyforma vagy különböző rövidszénláncú alkilcsoportokat, R3

pedig rövidszénláncú alkilcsoportot vagy egy aralkilcsoportot jelent — ha valamely alábbi (II) általános képletű oxi-indolszármazékot — e képletben Rí, R2 és R3 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározások szerintivel — adott esetben valamely szervetlen bázissal képezett sója alakjában, közömbös oldószerben reakcióképes foszforsavszármazékokkal kezelünk és ily módon a megfelelő foszforsav észtert képezzük. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivitele pl. az alábbi módon történhet: Valamely fenti (II). képletű" oxi-indolszármazékot alkálisója alakjában 1 mól foszforsav-dibenzilészter-kloriddal reagáltatunk, közömbös oldószerben, mint pl. toluólban, 1,2-dimetoxi-etáiiban, terc. arnilalkcihclban stb., majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten, adott esetben nitrogén-légkörben néhány óra hosszat rázatjuk vagy állni hagyjuk. Ezután az elegyet szárazra pároljuk be, erre alkalmas szerves oldószerben, mint pl. alkoholban vagy alkohol és kloroform elegy ében felvesszük, az oldatlan részt kiszűrjük; a 4-oxi-indolszármazék ily módon kapott foszfcrsav-dibenzilészterét rendszerint közvetlenül kikristályosíthatjuk az oldatból. Ha. ez nem sikerül, akkor ajánlatos az oldatot további tisztítás céljából aliímíniumoxíd-ciszlopon átszűrni. A 4-oxi-indolszármazék így kapott foszforsav-dibenzilészteréböl a benzilosoportokat oly módon, hasítjuk le, hogy a vegyület metanolos oldatát palládium-katalizátorral és hidrogénnel rázatjuk, majd a kapott foszfor savésztert a katalizátor eltávolítása után megfelelő oldószerből, előnyösen metanolból vagy vízből kikristályosítjuk. A kiindulóanyagként a jelen eljárás során alkalmazott (II) képletű indolszármazékok önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő, az 1-helyzetben helyettesítetlen megfelelő 4-benziloxi-indol-vegyületekből, alkilezés vagy aralkilezés útján. E műveletet követően a védőcsoportként rendszerint alkalmazott benzilcsoportot katalitikus hidrogénezés útján lehasítjuk. Az eljáráshoz szükséges 4-benziloxi-indolszármazékoik előállítása a 148.142 sz. magyar szabadalmi leírás szerinti módon történhet. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek szobahőmérsékleten szilárd, kristályos