148667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új foszfortartalmú indolszármazékok előállítására

2 148.667 anyagok. Csaknem valamennyi szerves oldószerben igen neihezen, vízben azoniban viszonylag könnyen oldódnak. Keller-reagenssel (vas-(III)-kloridot tartalmazó jégecet ós tömény kénsav) pozitív színreakeiót adnak, amelynek színárnya-, lata az R3 helyettesítő jellegétől függ. Ezek az új foszfortartalmú indolszármazékok érdekes, gyógyászatilag hasznosítható farmakodinamikai tulajdonságaikkal tűnnek ki. Hatásuk elsősorban a központi szimpatikus idegrendszer ösztönzéséiben áll, amely mydriaisisban, a vérnyomás. és a hőmérséklet emelésében, a vér cukortartalmának megnövekedésében, valamint a béltevékenység gátlásában nyilvánul meg. Emellett ezek a vegyületek 'határozott szerotoninantagonista tulajdonságokat mutatnak és fokozzák a spinalis ieflexek°t UgAaralko'" ki^mér^ékű n 'bfitó fs in pub ^itl > hí 1 t 1 ki ° n n E if ui LI I CDP^JI n>omm a 1 nn mu'h'o c r 1

r b-1 L„J ha s it A. 1 ) mnti v ° I r \ó t 1 1 7 1 1 ci^íOiolt hit uk i°laiiint 1 ^ i1-n

° 1 ^ 1 oin 1 -^or-n 1 db ív 1 Y í il\+ n t •\ -g\u1

^t

v luoifeb ) h1

1 n o to dt m cn 1

"to a ] ' 1 1 ab ti u n ^ vi 1 ei 1 "+u " Di 1 t "V i i11

*!

' ->

e ° 1 1 PI il 1 h t 4 7

(J) 1b 11

f r

f + 1 i n iid< l 1 ii 1 " 1 l is it, t \ 1 t 1 i i 1 ni ii v 7 1 ^ e 1 n m m 1 i1o

^l f S °1

1 111

1 -, lll^bl h 1 r1

iii(

1

\a"

,

i)p dn t 11

Q1

1

I n 1 7 a/ 0 7! H 0 m íii 7 il 11} v " i ^b

1 fin 1 n

s g 1 tv ' i f "1 i h l /r H' II 1 1

hl) ] ^

•> l^h" a i 1 1 o n ( i ü

1 1 "1 i A +

lm 1 7

iir'i c

l i i

n

"

1

)i 1

v

nt li ad b ' hn il 1 hbi peMik z ml-H tik n et? ll 1/ bin ^ ^ /11 hng\ il-dium ^i i" T i1+

1

1 mi s"i 7

J

"

1 e1

b-v

1 1

nlato \ i \ ipH hm i 1 i ci 1 1 b A C 1 Ír1

Vb'

3

1 ^i

1

nd V 1 oh id sput ! ko 1 il lan értékek. 1. példa: l-metil-4-oxi-N- dimctiltriptamin -foszforsavészter. l-metil-3- (2'-dimetilaminoetil) -4- íoszforiloxiindol. 910 mg l-metil-4-oxi-íí-dimetiÍtriptamint 4,35 ml 0,96 n nátronlúggal szárazra párolunk be, majd a maradékot még 2 óra hosszat iszáríijuk nagyvákuumban 70° hőmérsékleten. A száraz maradékot 30 ml 1,2-dimetoxi-etánban oldjuk, majd .az oldathoz íoszforsav-dibenzüészter-klorid tetraklőrmetános oldatát adjuk, amelyet 1,13 g dlbenzilfoszíitból állítottunk elő. Az elegyet 15 óra hoszszat rázatjuk szobahőm érseki éten, majd a kivált nátriumkloridot kiszűrjük, a iszűredéket szárazra pároljuk be és a maradékot harmincszoros menynyiségű alumíniumoxidon kromatografáljuk. Kloroform és 10% etanol elegyével mossuk a szűredékbe a kívánt l-metil-4-oxi-N-dimetiltriptamin-f oszf orsa v-dib enzilésztert. 1 g l-metil-4-oxi^N-dimetiltriptamm-foszforßav-dibenzilásztert 5.0 ml metanolban oldunk, majd az oldatot 0,8 g alumíniumoxidra felvitt palládium-katalizátorral a hidrogénfelvétel befejeződéséig rázatjuk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, metanollal alaposan utánamossuk és a szűredéket vákuumban bepároljuk, amikor is az l-metil-4--oxi-N-dimetiltriptaniin-faszfonsavészter 242—244° olvadáspontú színtelen termék alakjában kristályosodik ki. Keller-féle színreakció: kékeszöld, a szín csak néhány másodperccel a, kémszer hozzákeverése után jelenik meg és csak néhány perc múlva éri el teljes erősségét. Van Urk-féle szmreaíkció: negatív. A kiindulóanyagként alkalmazott l-metil-4-oxi-N-dimetiltriptamin előállítása a következőképpen történik: a 148.142 sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett módon előállított 4-benziloxi-N-dmietiltriptamint folyékony ammóniáiban —.60° hőmérsékleten, fém-káliummal keverjük 30 percig. Ezután metiljodidot adunk az elegyhez, majd további 15—30 perc múlva az ammóniát elpárologtatjuk, a maradékot víz és kloroform között kirázzuk, a kloroformos kivonatot bepároljuk és a visszamaradó nyers terméket alumíniumoxidon kromatografáljuk. A termékként kapott 1-rrvetil-4-benziloxi-N-dimetil-triptamin éter és petroléter elegy éből átkristályosítva 62—67° olvadáspontú pálcika alakú kristályokat képez. Ezt a vegyületet metanolos oldatban, alumíniumoxid hordozóra felvitt palládium-katalizátor jelenlétében hidrogénnel rázatjuk a hidrogént el vétel megszűntéig, majd a katalizátort és az oldószert eltávolítjuk. A kapott l-metil-4-oxi-N-dimetil-triptamin metanol ós éter elegyéből szabálytalan leniezkék alakjában kristályosodik, op. 125—127°. Keller-féle színreakció: szürke. Van Urk-féle színreakció: zöld. 2. példa: l-benzíl-4-oxi -N- di metil trip tarn in -f cszforsavészter. l-benzil-3-(2' -dimetilamlnoetil)-4-foszforiloxi-indol. 478 mg nátrium 80 ml terc. amilalkohollal készített oldataihoz szobahőmérsékleten, nitrogénlégkörben, keverés közben 5,433 g l-benzil-4-oxi-N-dimetiltriptamint adunk, az elegyet 15 percig 50° hőmérsékleten tartjuk, majd ezt követően még 2,5 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Azután 5,65 g dibenzil-foszfitból készített tetraklórmetános fcsrforsav-difoenzilészterklorid-oldatot adunk hozzá. Az elegyet még 3,5 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd éjjelen át állni hagyjuk, azután pedig a kivált nátriumkloridot szűréssel 'eltávolítjuk. A szűredéket szárazra pároljuk be, majd a maradékot •harmincszoros menynyiségű alumíniumoxidon kromatografáljuk. Az 1-benzil- 4 -oxi -N-dimetiltriptamin -foszf onsav-dibenzilésztert kloroform és 10—15% metanol elegyével mossuk a szűredékbe. 3,47 g l-benzil-4-oxi-N-dimetiltriptamin-foszforsav-dibenzilészter 50 ml metanollal készített oldatát 2,6 g alumíniumoxid-hordozóra felvitt palládium-katalizátor jelenlétében hidrogénnel rázatjuk a hidrogénfelvétel befejeztéig. Azután a katalizátort kiszűrjük, metanollal alaposan utánamos-