148587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3, 4-dihidro-1, 2, 4-benzotiadiazin-1, 1-dioxidszármazékok előállítására
Megjelent: 1961. november 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 148.587. SZÁM 12. o. 23—24. OSZTÁLY — Cl—322. ALAPSZÁM Eljárás a 3,4-dihidro-l,2,4-benzotiadiazin-l,l-dioxid-származékok előállítására CIBA Aktiengesellschaft, Basel Feltalálók: de Stevens George, kémikus, New Providence és Werner Lincoln Harvey, kémikus, Zummit, USA A bejelentés napja: 1960. február 2. Északamerikai Egyesült államok-beli elsőbbsége:1959. február 4. CH2 ni.(CH2 ), n A találmány tárgya az Cl H \/\/N\_ H2 N0 2 S képlet szerinti 3,4-dihidro-l,2,4-ibenzotiadiazin-l,l-dioxidok előállítása, amely képletben az n 4 és 5 számot jelent, továbbá ezen vegyületek sóinak, különösen alkálisőinak mint nátrium- és káliumsójának előállítása. Az új vegyületek, nevezetesen a 3-ciklo-pentil-metil- és 3-ciklohexilimeti:l-8-klór-7-szulfamil-3,4--dihidro-l,2,4-beinzotiadiazir.-l,l-dioxid és ezek sói erős vizelethajtó és só-hajtó hatást mutatnak és gyógyszerként nyernek alkalmazást, különösen olyan gyógyászati készítmények formájában, amelyek ezeket a vegyületeket enterális pl. orális vagy parenterales alakiban való beadásra alkalmas, gyógyászati szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony halmazállapotú hordozókkal együtt alkalmazzák. Ezek képzésére olyan anyagok jönnek számításba, amelyek az új vegyületekkel nem reagálnak mint pl. víz, zselatin, tejcukor, keményítő, steariialkohol, magnéziumstearát, talkum, növényi olajok, benzilalikohol, gumi, propilénghkol, polialkilénglikol vagy más ismert gyógyszert hordozó anyagok. A gyógyászati készítmények lehetnek pl. tabletták, drazsék, kapszulák vagy folyékony formában mint oldatok, szuszpenziók vagy emulziók. Adott esetben lehetnek sterilizálva és/ vagy tartalmazhatnak kisegítő anyagokat mint pl. konzerváló anyagok, stabilizáló anyagok, nedvesítő- vagy eniulgáló-szerek, sók az ozmotikus nyomás megváltoztatására vagy tompító. Tartalmazhatnak ezenkívül más terápiai szempontból értékes anyagokat, illetve vérnyomáscsökkentő szereket, ilyenek lehetnek a Rauwolfia- vagy Veratrum^alkaloidák, pl. reserpin, resinnamin, deserpidin, félig szintetikus Rauwolfia-hatású anyagok, pl. siringopin, gerimin vagy protoveratrin, szintetikus vérnyomáscsökkentő anyag, pl. hidralazin, dihidralazin vagy ganglia-blofckoló mint klórieondamin. Az új vegyületeket előállíthatjuk úgy, hogy az Cl NK2 H.9NO.S SO2NH9 képlet szerinti 2,4-diszulfamil-anilint reagáltatjuk az (CH2 )„CH — CH 2 — CHO képlet szerinti aldehiddel, amely képletben az n az előbbi jelentéssel bír. A reakciót előnyösen aldehiddel végezzük valamely sav jelenlétében; ilyen sav lehet valamely ásványi sav, pl. egy halogén-hidrogén, pl. sósav vagy brómhidrogén vagy kénsav, szükség esetén vízmentes formában. Az aldehidet alkalmazhatjuk szabad aldehid vagy pedig aldehidet leadó anyag formájában, ilyen anyagok lehetnek polimerek vagy reakcióképes funkcionális származékok mint alkoholokkal képezett acetátok, pl. l,l-dimetoxi-2-eiklopentil-etán, ljl-dietoxi^-ciklopemtil-etán, 1,1-dimetoxi-2-cikloihexiletán, l.,l-dietoxi-2-ciklohexiletán, vagy pedig alkalmazhatjuk más funkcionális származék formájában, amelyben l,l-dioi xi-2-ci:kloiai;kil-etán szerepel. A reakciót előnyösen olyképpen végezhetjük, hogy a, reakció komponenseit megközelítően ekvivalens mennyiségben vesszük. Az aldehid mennyiségének emelése által jelen esetben csökken a kihasználás a magasabb kondenzációs termékek képződése következtében. Abban az esetben, ha az aldehidet valamely reakcióképes származéka formájában alkalmazzuk, a reakciót előnyösen valamely sav pl. a fentemlített egyik sav jelenlétében végezzük. Dolgozhatunk valamely kondenzációs anyag távollétében vagy jelenlétében is, ilyen kondenzációs anyag pl. egy bázis,
