148555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido (5,4-d) pirimidin-származékok előállítására
12 148.555 bői, a reakciótermék kenődős, sárgásbarna csapadék alakjában válik ki. Azonnal feloldjuk hígított 6Ósavban, majd ammóniával újból leválasztjuk. Hozam: 3,0 g (a számított mennyiség 63%-a). Analízis céljaira a vegyületet 10%-os ecetsavból 10%-os nátriumacetátoldattal egyszer átcsapattuk és etilénkloridból kétszer átkristályosítottuk: sárga mikrokristályos tűk keletkeztek, olv. p. 143— 144°. C21H35O4N7S Mol.-súly: 481,6 számítva: találtunk: gamma) 2,6-bisz^(dietanol-amino)-4,8-dipiperidino-pirimido-pirimidin 4,8 g (0,01 mól) 2,6-biszi(dietanol-amino)-8-piperidino-4-etiltio-pirimido-pirimidint ill. 4,6 g (0,01 mól) 2,6-bisz(dietanol-amino)4,8-dietiltio-pirimido-pirimidint 150 ml piperidinnel beforrasztott csőben kb. 4 óra hosszat 200°-on hevítünk. A kapott tiszta, sárga tömegként válik ki. Hozam: 3,4 g (a számított mennyiség 67%-a). Etilénkloridból: sárga hasábok, olv. p. 163—165°. b) 2,6,8-tri:sz(dietanol-amino)-4-piperidino-pirimido-pirimidin alfa) 2,6,8-trisz(dietanol-amÍ!no)-4-etiltio-pirimido-pirimidin 4,6 g (0,01 mól) 2,6-bisz(dietanol-amino)-4,8-dietiltio-pirimido-pirimidint illetve 3,2 g (0,01 mól) 2,6-cliklór-4.8--dietiltio-pirimido-pirimidint 15,7 g (0,15 mól) dietanolaminnal kb. 3 óra hosszat 180° hőméreékleten hevítünk. A kapott olvadékot 150 ml vízben felvesszük. Ecetsavval semlegesítve több órai állás után a reakciótermék finom sárga csapadék alakjában válik ki. Leszívatás, mosás és szárítás után a hozam: 3,0 g (a kiinduló anyagra számított mennyiség 60%-a). Tisztítás céljából kevés etilénkloriddal egyszer kifőzzük és etilé'nklorid-etanolból (1 : 1) egyszer átkristályosítjuk: sárga mikrokristályos port kaptunk; olv. p. 157— 159°. C20H35O6NTS Mol.-súly: 501,6 számítva: találtunk: beta) 2,6,8-trisz(dietanol-amin o)-4-piperidino-pirimido-pirimidin Az alfa példa szerinti vegyületből állítjuk elő a 2,6-bisz(dietanol-amino)-4,8-dipiperidino-pirimido-pirimidinhez hasonlóan, amint az a) gamma példában leírtuk. Hozam: a számított mennyiség 57%-a. Dioxánból: világos-sárga mikrokristályos por (kis tűk), olv. p, 174—176°. c) 2,6-bisz(dietanol- amino) -4,8 -di(beta -oxietil-amino)-pirimido-pirimidin. 2,6-diklór-4,8-dietiltio-pirimido-pirimidinből állítjuk elő a 2,6-bisz(dietanol-ammo)-4,8-dietirtio-pirimido-pirimidinen át, hasonlóan á: 2,6-bisz;(dietanol-amino)-4,8-dipiperidiino-pirimido- pirimidinhez, amint a) alfa és gamma példában leírtuk, azonban nyomás nélkül kb. 4 óra hosszat visszacsepegő hűtő alatt forralva. Hozam: a számított mennyiség 73%-a. Vízből: halványsárga, fényes pikkelyek, olv. p. 238—241°. Ci8H3 20 6 N 8 Mol.-súly: 456,5 számítva: találtunk: 38. példa: Különféle 4,6,8-triamino-pirimido-pirimidinek előállítása, különféle 6-klór-4,8-di(R-helyettesített)-pirimido-pirimidinekből: pl. 6-klór-4,8-di(karboxi-metiltio)-pirimido-pirimidin,ből és 6-klór-4,8-diamino-pirimido-pirimidinből és a megfelelő aminokból, magasabb hőmérsékletre hevítéssel (adott esetben visszacsepegő hűtő alatt forralva vagy fokozott nyomáson). a) 4,6,8-trianilino-pirimido-pirimidin 3,5 g (0,01 mól) 6-klór-4,8-di(karboxi-metiltio)-pirimido-pirimidint 20 ml anilinnal kb. 1 óra hoszszat visszacsepegő hűtő alatt forraltunk. Miután a reakcióelegyet mintegy 100 ml vízben felvettük és sósavval gyengén megsavanyítottuk, majdnem színtelen csapadékként a 4,6,8-trianilino-pirimido-pirimidin válik ki. Leszívatás, mosás és szárítás után, a hozam 3,3 g (a számított mennyiség 82%-a). » Etanolból gyengén sárga csillogó pikkelykék alak- •»* iában kristályosodik, olv. p. 203—204°. Az a) vegyülethez hasonló módon állítottuk elő (egyebek közt) a következő 2,6,10-triamino-pirimido-pirimidineket: b) 4,6,8-tribenzilamino-pirimido-pirimidin, olv. p. 128—130° c) 4,6,8—tri(o-metoxianilino)-pirimido-pirimidin, olv. p. 214—215° d) 4,6,8-tri(beta-oxietilamino)-pirimido-pirimidin, olv. p. 113—115° e) 4,6,8-trimorfolino-pirimido-pirimidin, olv. p. 182—184°. 39. példa: Különféle 4,8-diamino-pirimido-pirimidinek előállítása 4,8-ditio-pirimido-pirimidinből (illetve 4,8--dietiltio- vagy 4,8-dibenziltio-pirimido-pirimidinből) és a megfelelő aminokból, magasabb hőmérsékleten (adott esetben visszacsepegő hűtő alatt forralva vagy fokozott nyomáson). a) 4,8-di(beta-oxietilamino)-pirimido-pirimidm 2,0 g (0,01 mól) 4,8-ditio-pirimido-pirimidint 20 ml beta-oxietilaminnal 1 óra hosszat visszacsepegő hűtő alatt forraltunk. Miután a reakcióelegyet kb. 60 ml vízben felvettük, több órás állás után a reakciótermék barnási kristályos csapadék alakjában válik ki. Hozam: 1,4 g (a számított mennyiség 56%-a). Metanolból színtelen, csillogó kristályok alakjában kristályosodik, olv. p. 203—205°. Az a) vegyülethez hasonlóan egyebek közt a következő 4,8-diamino-pirimido-pirimidineket is nyertük: b) 4,8-dianilino-pirimido-pirimidin, olv. p.225— 226° c) 4.8-di(N-oxietil-p-nitroanilino)-pirimido-pirimidin, olv. p. 265—267° d) 4,8-di(benzil-etanolamino)-pirimido-pirimidin, olv. p. 126—128° e) 4.8-di(etilamino)-pirimido-pirimidin, olv. p.... 144—146°. ' • • '
