148314. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eddig ismeretlen, rezerpinhez hasonló vegyületek előállítására
148.314 7 reakció befejeződött, az oldatot kevés jégecettel hozzuk össze, majd szárazra bepároljuk. A maradékot hígított ammónia oldat és metilénklorid között elosztjuk. Szárítás és az oldószer elgőzölögtetése után amorf maradékként kapjuk a (—), -(d)-6-izopropü-izorezerpsav-laktont. IV. (—), (d)-6-izopropil-trezerpin. a) Átrendezés. A III. c) pontban ismertetett amorf (—),(d)-6-izopropil-izorezerpsav-lakiton 3,0 g-ját 35 ml xilol/ pivalinsav (8:2) oldatában visszacsepegő hűtő alatt 15 óra hosszat hevítjük. Ezután az oldatot vákuumban szárazra bepároljuk és a maradékot metüenklorid és hígított ammóniaoldat között elosztjuk. Szárítás és az oldószer elgőzölögtetése után a (—),(d)-6-izopropil-rezerpsav-lakton (IX képlet: R2 = OCH 3 ; Rí = CH 3 ; R 3 = i—C3H7) 234—236°-on olvadó finom hasábokban kristályosodik ki; (alfa)D = +72,5° (c = 0,2 piridin). b) (—),(d)-6-izopropil-rezerpin. A IV. a) pontban ismertetett (—),(d)-6-izopropil-rezerpsav-lakton 0,3 g-ját, víz kizárásával, hígított nátriummetilát-oldatban — melyet úgy nyertünk, hogy 50 mg nátriumot 15 ml absz. metanolban oldottunk — visszacsepegő hűtő alatt IV2 óra hosszat hevítjük. Lehűlés után a tiszta oldatot hígított sósavval gondosan semlegesítjük és vákuumban szárazra bepároljuk. Ezután a maradékot metilénklorid és hígított ammóniaoldat között elosztjuk. Szárítás és a metilénklorid elgőzölögtetése után a maradékot 4 ml piridinben oldjuk, 380 mg trimetoxi-benzoílkloriodt adunk hozzá és szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk. Majd az oldatot kevés vízzel hozzuk össze, szobahőmérsékleten V2 óra hosszat állni hagyjuk, metilénkloriddal választótölcsérbe belemossuk, hígított sósavval, hígított ammóniával és vízzel egymásután kirázzuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra bepároljuk. A (—),(d)-6--izopropil-rezerpin metanolból d-kámfor-szulfonsavas-sóként színtelen, 285—288° olvadáspontú hasábokban kristályosodik ki; (alfa)o = —81° (c = 0,2 piridin). 5. példa: (—),(d)-6-izopropil-re, zerpsav-metilészter-iacetát 0,3 g (—),(d)-6-izopropü-rezerpsav-laktont — lásd 4. példa, IV. a) — hígított nátriummetilátoldatban (melyet úgy nyertünk, hogy 50 mg nátriumot 15 ml absz. metanolban oldottunk) víz kizárásával, visszacsepegő hűtő alatt, IV2 óra hosszat hevítünk. Lehűlés után a tiszta oldatot hígított sósavval gondosan semlegesítjük és vákuumban szárazra bepároljuk. Majd a maradékot metilénklorid és hígított ammóniaoldat között elosztjuk. Szárítás és a metüenklorid elgőzölögtetése után a maradékot 3 ml piridiniben és 3 ml ecetsavanhidridben oldjuk és szobahőmérsékleten 15 óra hosszat állni hagyjuk. Miután a könnyen illó alkatrészeket vákuumban eltávolítottuk, a (—),(d)-6-izopropil-rezerpisav-metilészter-acetát etanolból 256—258° olvadáspontú hasábokban kristályosodik; (alfa)D = —75,5° (c = 0,2 piridin). 6. példa: (—),(d)-6-izopropilrezerpsav-metilésizrter-pdv.alát. 0,3 g (—),(d)-6-ízopropü-rezepsav-laktont — előállítva a 4. példa IV. a) pontja szerint — víz kizárásával hígított nátriummetilát-oldatban (melyet úgy nyertünk, hogy 50 mg nátriumot 15 ml absz. metanolban oldottunk), vissza csepegő hűtő alatt IV2 óra hosszat hevítünk. Lehűlés után a tiszta oldatot hígított sósavval gondosan semlegesítjük és vákuumban szárazra bepároljuk. Majd a maradékot metilénklorid és hígított ammóniaoldat között elosztjuk. Szárítás és a metilénklorid elgőzölögtetése után a maradékot 4 ml piridinban oldjuk, 0,5 ml pivalinsavkloridot adunk hozzá és szobahőmérsékleten, 15 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután az oldatot kevés vízzel hozzuk össze, szobahőmérsékleten V2 óra hosszat áUni hagyjuk, metilénkloriddal választó-tölcsérbe belemossuk, hígított sósavval, hígított ammóniával és vízzel egymásután kirázzuk, nátriumszulfáton szárítjuk és szárazra bepároljuk. Etanol/petroléterből a (—),(d)-6-izopropil-rezerpsav-metilészterpivalát 229—230° olvadáspontú finom hasábokban kristályosodik; (alfa)D = —72,5° (c = 0,2, piridin). A kiindulóanyagként alkalmazott, IV általános képlet szerinti triptaminök a triptamin-szintézis ismert eljárásaink valamelyike szerint állíthatók elő. A jelen esetben pl. a Mannich-bázison keresztül történő szintézis módszerét, valamint Fischer eljárását alkalmaztuk. E módszerek gyakorlati kiviteli módját az alábbi példák szemléltetik: 1. 6-metoxi-ß-metü-triptamin. a) Mannich-bázison keresztül: 6-metoxi-indol acetaldehiddel és izopropilaminnal H. R. Snyder és B. S. Matteson (J. Am. Chem. Soc. 79, 2217 [1957] szerint lefolytatott kondenzációja 3-(l'-izo-propüamin~etü)-6-metoxi-mdolt ad (op. 112— 144°). Ezt a vegyületet J. Thesiing és F. Schulde (Ber. dtsch. ehem. Ges. 85, 324 [1952]) szerint — pl. metiljodiddal — a megfelelő kvaternér vegyületté alakítjuk át, majd ez utóbbit nátriuméi aniddal 3-(l '-ciánetil)-6-nietoxi-indollá (f p. 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 170—175°) alakítjuk, ezt pedig katalitikusan 6-metoxi-/?-metil-triptaminná hidrogénezzük; e termék savanyú tartarátjának olvadáspontja 184—186°. b) Fischer módszere szerint: /5-bróm-butiraldehid-dietilacetált nátriumcianiddal etilénglikolos oldatban, E. Späth és E. Lederer előírása szerint (Ber. dtsch. ehem. Ges. 63, 120 [1930]-^cián-butiraldehid-dietüacetállá (fp. 45 mm Hg-oszlop nyomás alatt 118—122°) alakítjuk, ezt pedig katalitikus hidrogénezéssel Mnetü-Y-amino-butiraldehid-dietüaoetáilá redukáljuk (fp. 20 mm Hg-oszlop nyomás alatt 106—109°). Ezt az utóbbi vegyületet 3-metoxi-femlhidiraz:innal cinkklorid jelenlétében 6-metoxi-i/?-metil-triptaminná alakítjuk; e termék savanyú tartarátjának olvadáspontja 184— 186°. 2. 6-etoxi-^-metil-triptamin. A fenti 1. b) példában leírthoz hasonló módon 3-etoxi-fenilhidrazinból és /?-metil-y-amino-butiraldehid-dietilacetálból (fp. 20 mm Hg-oszlop nyomás alatt 106—109°) 6Hetoxi-A-metü-triptamin keletkezik; ennek D-bórkősavval képezett savanyú tartarátja 183—186°-on olvad. 3. 6-meitoxi-^-izopropil-triptamin. 6-metoxi-indol izobutiraldehiddel és izopropilaminnal a fenti 1. a) példában leírt módon kon-
